预后很好还是预后极差？同是粘液性卵巢癌为何差别如此大

　　近日来，很多病友反应，自己很难在网络上找到粘液性卵巢癌的相关科普，粘液性卵巢癌到底和其它类型卵巢癌有何不同？它的诊断、治疗和预后又是怎么样的呢？
　　粘液性卵巢癌(mucinous ovarian carcinoma，MOC)是上皮性卵巢癌中相对少见的一种亚型，仅占3%～5%。且多数MOC患者可早期诊断，预后良好，5年生存率80%～90%。但晚期MOC患者预后差，低于其他类型。
　　所以说，同是粘液性癌，预后好还是预后差，取决于治疗时的分期。粘液性癌的特性
　　一般情况下，粘液性卵巢癌常见于年轻女性，20～40岁居多，且常常表现为腹部巨大肿块，多为单侧，可能有疼痛感，还常伴有肿块压迫导致的尿路梗阻和肠梗阻等症状。
　　除了临床表现，粘液性卵巢癌的检查结果也和其它类型大不相同。
　　图片来源：摄图网肿瘤标志物：CAE、CA199相对于CA125更敏感
　　卵巢癌诊断常用的肿瘤标记物CA125对MOC不太敏感，而CEA是MOC最有价值的血清肿瘤标记物，有助于术前鉴别MOC及术后观察MOC患者的病情进展。
　　调查显示，CEA在大约1/3的卵巢癌中显著升高，其中MOC患者占比高达88%，而非黏液性卵巢癌只占19%。
　　CA199在MOC的诊断中也发挥着重要作用。美国国家综合癌症网络(NCCN)公布的最新《2020 NCCN卵巢癌临床实践指南(第1版)》首次指出，MOC患者检查项目中应增加检测CA199。
　　图片来源：摄图网与BRCA突变无关，重点关注KRAS突变、TP53突变、HER2扩增
　　PARP抑制剂是第一个被批准用于原发性和复发性卵巢癌治疗的有效靶向药物，但MOC的分子改变与BRCA突变或同源重组缺陷无关，所以服用PARP抑制剂获益不大。
　　而KRAS突变是MOC中最常见的分子突变，约占43.6%，在恶性转化早期即可发生。此外，约有25%的MOC存在TP53突变，约有18.8%的MOC存在HER2扩增，但二者常发生于恶性转化的后期。免疫组化的特异性改变
　　MOC在免疫组化的分子表达中也存在特异性改变。有报道36例MOC表现为CK7+++，CK20+和CDX2+，均为弥漫性阳性表达，而SABT2、WT1、雌激素和孕激素受体(通常在高级别浆液性卵巢癌中呈阳性)表达均为阴性。
　　免疫组化在鉴别原发性与转移性MOC起非常重要的作用，如CK7在结直肠癌来源的转移性MOC通常不表达，但在MOC中却多呈阳性表达(80%)。
　　图片来源：摄图网病理特征指导手术分期
　　2014年WHO引入新版MOC分类，建议根据生长方式将其分为膨胀型(融合型)和浸润型。
　　膨胀型无明显间质浸润，表现为背靠背或复杂的恶性腺体增生；浸润型的特征是间质被明显的小腺体、巢或单个细胞浸润，且常伴有促进间质结缔组织增生反应。检测到间质浸润范围最大直径>5 mm或面积>10 mm2即可诊断为浸润性癌。
　　明确2种病理类型的区别对MOC患者的手术分期具有非常重要的临床意义。膨胀型MOC具有较低的转移潜力，超过95%的该型患者肿瘤分期均为Ⅰ期。
　　粘液性卵巢癌的预后差别巨大，很大程度上是因为治疗上的不同。粘液性癌的治疗方式
　　1、早期仅需手术，预后好
　　手术是目前MOC的主要治疗手段，与其他上皮性卵巢癌不同， MOC患者大多数在确诊时为早期疾病，被归类为FIGOⅠ期，单纯手术治疗预后良好。
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　　大多数MOC患者被确诊时处于育龄期，则可考虑进行保留生育能力的手术（FSS）。一项纳入1986年1月～2017年3月中全部MOC患者的回顾性研究表明，在4730例恶性卵巢癌中，存在185例Ⅰ期原发性MOC患者，平均年龄为47.6岁(12～87岁)，其中56例(30.3%)接受FSS治疗，FSS组和非FSS组之间的生存结果无统计学差异。
　　2、 晚期需化疗，且预后不佳
　　但是复发和晚期MOC患者需要接受其它治疗。遗憾的是，虽然化疗是绝大多数上皮性卵巢癌治疗中不可或缺的组成部分，但MOC患者对常规的以铂类为基础的化疗方案存在耐药性，反应较差。
　　目前，《2020 NCCN卵巢癌临床实践指南(第1版)》建议：ⅠC期术后进行观察或考虑辅助化疗；对于Ⅱ～Ⅳ期患者，倾向于采用胃肠型化疗(即结肠癌)或卵巢癌方案进行化疗。
　　3、 靶向治疗是未来
　　虽然MOC患者对铂类化疗有耐药性，对PARP抑制剂也不够敏感，但KRAS等突变让MOC患者有了新的治疗方向。
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　　KRAS突变：KRAS突变已经被确立为可靠的预测MOC患者生存的生物标志物，并通过使用抗表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)单克隆抗体介导的治疗而成为治疗靶点。
　　抗HER2治疗：HER2基因扩增是在MOC中发现的另一种肿瘤特异性基因异常。靶向药通过与HER2结合阻止表皮生长因子与HER2的结合，从而阻断肿瘤细胞的增殖，还可介导抗体依赖的细胞毒作用从而直接杀伤肿瘤细胞。但是关于抗HER2治疗MOC的临床数据很少，仅限于病例报道。
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　　其它：针对P53基因突变治疗、SRC信号通路抑制剂、PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制剂、免疫检查点抑制剂等均有望用于MOC的分子靶向治疗，但目前相关临床前和临床研究较少。
　　MOC是一种特殊亚型的上皮性卵巢癌，具有独特的临床表现、病理、基因组特征以及生物学特性，导致与其他型上皮性卵巢癌的诊断和治疗上存在较大差异。经过今天的科普，希望大家对MOC有了初步的了解。
　　文章参考：
　　马旭兰, 付凤仙. 黏液性卵巢癌的诊治进展[J]. 中国微创外科杂志, 2020, (11)
　　吴珈悦, 狄文（上海交通大学医学院附属仁济医院妇产科上海市妇科肿瘤重点实验室）. 黏液性卵巢癌的诊治进展[J]. 国际妇产科学杂志, 2015, (3):260-264.
　　王瑜, 代燕波, 吴欢等. 卵巢浆黏液性癌4例临床病理分析[J]. 临床与实验病理学杂志, 2019, 第35卷(2):210-212.
　　责任编辑：妇科肿瘤互助君
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