膝骨关节炎的治疗局部注射玻璃酸钠与口服非甾体类止痛药的对比

　　原创：陈德龙医生
　　审核：广州中医药大学第一附属医院 王海彬教授
　　文章所属：王海彬教授团队，转发请标明出处。
　　膝骨关节炎以膝关节疼痛、活动障碍为主要临床表现，是好发于中老年人群的常见疾病，是以软骨丢失及关节周围骨反应的滑膜关节病，也称为退行性关节病，骨质增生等。随着我国老龄化人口的日益增加，本病的发病率及致残率均呈不断增加的趋势。目前临床对于本病的治疗方法与措施呈现多样化，包括非药物治疗、药物治疗、手术治疗等。
　　膝骨关节炎发病与年龄、外伤和肥胖有关，主要的临床症状包括：
　　1. 疼痛：早期以关节活动后疼痛为主，晚期病情加重的情况下出现休息痛；
　　2. 关节摩擦感：骨性膝关节炎病理表现为软骨变性，软骨下骨裸露。因此会出现膝关节打软，膝关节活动受限。
　　3.晨僵：与天气变化相关，但晨僵一般不超过30分钟。
　　关节内注射玻璃酸钠和口服非甾体类消炎止痛药是治疗膝骨关节炎的常用方法，但这两者的治疗效果对比尚不清楚。
　　图1，为玻璃酸钠注射液（图片来源于网络）
　　图2，为非甾体类消炎止痛药（图片来源于网络）
　　关节腔内注射玻璃酸钠：
　　作用：在关节腔内能起到润滑的作用，减少组织之间的摩擦，缓冲应力对关节软骨的作用。同时能改善滑液组织的炎症反应，增加关节液的粘稠性及润滑功能。促进软骨再生及缓解疼痛。
　　注意事项：
　　1. 膝关节有皮肤病及感染的患者不宜使用。
　　2. 变形性膝关节炎患者。
　　3. 肝功能障碍患者。
　　口服非甾体类止痛药：
　　适用于膝关节炎的炎症期，适宜选用对关节软骨基质蛋白聚糖有促进作用的药，如双氯芬酸、美洛昔康、塞来昔布等；不宜选用阿司匹林、水杨酸、吲哚美辛等对关节软骨基质蛋白聚糖有抑制作用的药物。
　　注意事项：
　　1. 胃肠道反应：恶心呕吐、腹胀腹痛，严重时出现消化道溃疡、出血等。
　　2. 肝、肾功能损害：黄疸、蛋白尿、血尿等。
　　3. 血液系统损害：凝血功能障碍等。
　　4. 少数过敏反应：皮疹、哮喘等。
　　一项文献荟萃分析显示[1]，以上两种治疗方法主要评价结果是膝关节疼痛，膝关节功能，不良事件，严重不良事件，研究终止事件以及不良事件导致研究终止。文章中总共纳入了6项随机对照研究，其中包括了831例病人，414人采用关节腔内注射玻璃酸钠治疗，417人采用口服非甾体类止痛药治疗，随访5-26周。结果显示：关节腔内注射玻璃酸钠治疗患者疼痛及膝关节功能改善较口服非甾体类止痛药明显，且不良事件风险较低。在严重不良事件，研究终止事件以及不良事件导致研究终止方面，关节腔内注射玻璃酸钠治疗也更具有优势。口服非甾体类止痛药患者胃肠道反应为最常见的不良反应，而关节腔内注射玻璃酸钠患者多见注射部位疼痛、头痛及关节痛。
　　该文章结论是：比较关节腔内注射玻璃酸钠与口服非甾体类止痛药在短期疗效中的作用，玻璃酸钠组在疼痛及膝关节功能改善、不良事件风险较低方面占优势。但是该文章没有分析严重膝骨关节炎的患者，因此这部分病人疗效尚不清楚。而且短期结果可能无法反映出长期使用关节腔内注射玻璃酸钠和口服非甾体类止痛药有关的结果。
　　[1] Larry E. Miller, Michael Fredericson and Roy D. AltmanHyaluronic Acid Injections or Oral Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs for Knee Osteoarthritis: Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Trials. Orthop J Sports Med. 2020 Jan; 8(1): 2325967119897909.