Noonan综合症,先天性常染色体遗传性疾病,发病无性别差异
导语:Noonan综合症是一种先天性疾病,大部分病例为发散性,家族性患者为常染色体显性遗传,其主要病因为基因突变。据国外报告,活产的发病率为1/2500~1/1000。特征性的表现有特征性的面部表情,身材矮小,胸部畸形,先天性心脏病和血凝障碍等。目前还没有根治的方法,只有通过定期随访,及时发现异常,对症治疗才有可能。结果主要与心脏病变的严重性有关。
一、什么是Noonan综合症
1、认识Noonan综合症
Noonan综合征(是1963年由 Noonan和 Ehmke首先发现的一种病症,他们发现一系列的患者都伴有特别的面部容貌和多发性畸形,包括先天性心脏病。由于 Turner综合症与 Noonan综合症有许多相似的临床特征,这些患者以前被认为是 Turner综合症的一种。noonan和 Turner综合症的主要鉴别标准是 Noonan综合症的核型正常。
2、Noonan综合症遗传方式
其中包括发散和常染色体显性遗传。女病人的青春期发育及生育能力正常,男性的生育力因睾丸的作用而下降。所以在家系案例中较常见的是母亲传亲。
二、临床症状
它的主要特征包括:特殊面容(即眼距增大、睑裂下斜、蹼颈)、先天性心脏病、身材矮小和胸部畸形。约25%的病人有智力障碍,半数有出血倾向。骨系统,神经系统,泌尿生殖系统,淋巴系统,眼睛和皮肤都会受到不同程度的侵犯。
三、病理生理学
虽然 Noonan综合征的病理生理学机制尚不清楚,但它与 RAS/RAF/MEK/ERK信号传导途径中的部分基因突变有关,而 RAS/RAF/MEK/ERK信号传导途径是细胞生长的重要调节因子。PTPN11突变约占50%,SOS1和RAF1、RIT1突变分别占10%-13%和5-17%。在 KRAS, NRAS, BRAF和MAP2K1上也发现了突变,但患者人数较少。
四、发生频率
(一)美国
约1000-2500个活婴儿中有一人患上 Noonan综合征。
(二)全球
noonan综合症的发病率在全世界似乎是一致的。
(三)死亡率/发病率
noonan综合征患者的发病和死亡主要取决于先天性心脏病的类型和发生。
五、Noonan综合症特点
1、Noonan综合征能使一些特定肿瘤的风险轻度增加
在 Noonan综合征中,最常见的肿瘤是神经母细胞瘤,急性淋巴细胞性白血病,低级胶质瘤和横纹肌肉瘤。和 Noonan综合症一样,所有这些肿瘤都会导致 RAS信号途径的变异。Noonan症候群还与幼年粒单核细胞白血病和骨髓增殖性疾病有关。
2、不同基因型的Noonan综合征患者生长模式不同
生下来时PTPN11基因突变的患者比SOS1、 KRAS或 Noonan综合征伴多发雀斑样痣相关PTPN11基因突变的患者矮瘦。
3、PTPN11突变的患者与SOS1或NSML-PTPN11患者相比,生长迟滞更加严重和频繁在10岁时,尽管总体上 Noonan综合征患者的 BMI水平较低,但不同基因型间生长并无差异。
六、患病人群特点
(一)种族
Noonan综合征为泛族裔疾病。
(二)性别
noonan综合症为散发型或常染色体显性遗传,发病无性别差异。
(三)年龄
生来就生病,但年龄会影响面部的表型。在婴儿时期,仅凭面部表现很难鉴别 Noonan综合征。在孩提时代,脸部的表现力是显而易见的,但是当你长大后,它又变得非常隐蔽了。仔细检查累及病人的父母可能会发现他们有轻微累及。
七、 临床表现
(一) 病史
虽然 Noonan综合征的产前病史通常不明显,但也有一些病例表现为羊水过多,胎儿水肿,颈项透明层增厚,囊性水瘤或先天性心脏病(尤其是肺动脉瓣发育不良)。
轻微脸部畸形的儿童可能只有发育迟缓和先天性心脏病史。50%的病人可能有异常出血史。
大小便失禁对 Noonan综合征患儿的影响很大,通常不会持续到成年。
(二)生长指数
约80%的病人会表现出身材矮小,成年男性平均身高5英尺5英寸,成年女性平均身高5英尺。
(三)面部特征
包含下列各部分:三角脸,眼距增大,睑裂,下斜,垂眼(48%),弱视(33%),屈光不正(61%),低位耳伴,耳轮增厚,鼻梁高,短蹼颈,部分患者有 Noonan样/多发巨细胞病变综合征(NS/MGCLS),其特征是正常下颌出现良性肿瘤样病变。这种情况以前被认为是与 Noonan综合征无关的,但现在认为是 Noonan综合征的一种。MGCLS与PTPN11、SOS1等基因的突变有关。
(四)眼睛特征
眼间距增大,眼睑异常,弱视,近视,散光,斜视,眼球移动受限,角膜神经突出,异常的立体视觉,后角膜弓。
(五)听觉特征
进行性高频感音神经性耳聋的发生率高达50%。
(六)胸/背特征
鸡胸和/或漏斗胸、脊柱侧凸。
(七)心血管系统
80%的病人会出现心脏缺陷。其特征表现为肺动脉瓣发育不良/狭窄,但事实上患有 Noonan综合征的病人可能有多种先天性心脏病。在30%的患者中(梗阻性和非梗阻性)有肥厚性心肌病,并有可能在出生时、婴儿期或幼年出现。其它常见的心脏缺陷包括房间隔和室间隔缺损,肺动脉支狭窄,法洛特四联征,主动脉缩窄。
(八)腹部特征
不涉及心脏状态的肝脾肿大25%患者。
(九)泌尿生殖系统
肾异常在10%的病人中发生,但临床上一般不重要。超过半数的男性患者睾丸未下降。
(十)骨骼系统
一一半病人有关节松弛。蹄部内翻足,桡尺骨融合,颈椎融合,关节挛缩不常见。
(十一)皮肤
包含以下部分:足淋巴结水肿,脚趾呈香肠状,全身淋巴水肿,颈部周围松弛的皮肤皱褶随后可形成,手指和脚趾有突出的垫子(67%),面部及伸侧皮肤毛囊角化(14%),多发雀斑样痣(3%)。
(十二)神经系统
包括以下部分:肌力减退、癫痫、周围神经疾病(不常见)。
八、治疗
生长激素用来加速生长,部分患者能够达到接近成人的身高水平,这种治疗方法容易耐受,副作用少。但需要密切监测出血倾向、恶性变和肥厚性心肌病。外科手术治疗先天性心脏缺陷。根据心脏状态和血液系统异常表现来限制活动。
结语:若发现病人身上有致病突变,则需要检测其父母是否有区域分家系或散发型病例。若病人有胚系突变,则可在未来妊娠时进行产前诊断。Noonan综合征在某一家族中的表现可能有很大差异。
这两类人,就一定不能做种植牙吗?牙齿缺了,最好的办法当然找专业的种植医生,种一棵牙上去恢复缺牙,用不了多长的时间。但是不是所有人都这么容易就可以去种牙!有一批人,他们就算很想做种植牙,医生都得慎重又慎重,他们就是
总是口臭的人要注意了!该如何处理?牙结石是牙齿上残留的牙垢,也称为牙石。尽管牙结石不像肾结石和胆结石那么严重,但它也是对人体健康有害的一种存在。牙结石牙结石会不断刺激牙周组织,压迫牙龈,影响血液循环,造成牙周组织的
才12岁就要过上缺牙的日子,有这个问题的一定要尽快处理作为一个科普过儿童乳牙到底要不要补的人,今天无意间看到这两个新闻!我对此,我觉得很能够警醒各位家长们的重视!先放图新闻一12岁小孩子乳牙龋坏严重导致要做16万元的颌骨切除手术!新闻
一女子因吃泡发一天的木耳不幸去世。这几个饮食习惯,真的要改了夏季是腹泻拉肚子等肠胃疾病的高发期。一方面由于天气温度高湿度大,食材的储存难度升高,变得容易腐烂变质。另一方面,当代青年在炎热的夏季,格外中意喝酒撸串大排档,也就增加了患各类疾病的
做辣椒油时,不要直接加食用油,教你这样做,辣椒油又辣又香做辣椒油时,不要直接加食用油,教你这样做,辣椒油又辣又香辣椒是非常常见的调味料,它给人带来的辣味,是一种刺激神经带来的痛觉,但是痛并快乐着,辣味刺激神经,是一种享受感,所以很多人喜
得痔疮因为吃辣?辣椒这锅我背不起,找别人坐诊时对每位肛肠病患者,总会交待一句,少食辛辣,不要吃辣椒。患者有时会反问一句,我的痔疮是不是曾经喜欢吃辣的导致的?不是!那为何痔疮不能吃辣?一句两句解释不清楚,文章里写一写。辣椒
加餐小食饱腹感排行榜SI数值越大饱腹感越强参考值白面包饱腹感SI100橙子饱腹感指数SI202水果中的饱腹感冠军。苹果饱腹感指数SI197含糖量和热量都算中等葡萄饱腹感指数SI162葡萄虽甜,热量并不
街头鲜牛奶真的新鲜吗?如今,随着市民们生活水平的提升,及对牛奶营养价值的认同,很多家长开始给自己孩子购买牛奶。在回家时路过小区门口,有一小摊售卖鲜奶,生意甚是红火,前去询问,被摊主得意告知这些奶是自家牛
乳腺癌防治月,想要做到乳腺癌预防和早期发现,做到4点3个步骤十月是每年的粉红丝带乳腺癌防治月,随着中国女性的工作压力与越来越大,以及目前年轻人的生活习惯与饮食习惯,导致了我国乳腺癌的发病率,高出了发达国家,这也提醒大家,关爱女性健康,预防乳
速盘小工具破解百度网盘限速100kb的使用步骤速盘是百度网盘的辅助下载工具,它是基于百度网盘下的一种辅助性工具,主要通过百度网盘的搜索和保存来获得资源地址,接着再启动速盘下载即可(也可以通过速盘内带的关键词直接搜索框直接搜索资
想成为泡茶高手?7个步骤学起来爱喝茶的人难免总会被请出来给大家泡茶喝,平时自己喝,随便泡泡也没什么。一登上台面泡茶,总会有些紧张,担心出错会掉了面子。无论什么品类无论什么价位,想要喝到茶真正的好滋味,还要靠泡茶