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胃肠激素低调的奉献

  内分泌是一个神秘而有趣的话题,也许您经常听说"您得了内分泌疾病"、"这个疾病是内分泌失调引起"、"由于您体内某种荷尔蒙增多,身体出现了化学反应"、"您性腺激素减少,进入更年期了"等等。可是,内分泌系统有哪些器官或组织?内分泌器官和组织具有什么功能,又受哪些调控?常见内分泌疾病有哪些?也许我们会分不清楚。
  为此,我们将分期对上述问题娓娓道来。今天,我们将推出的是:胃肠激素——低调的奉献者
  身体健康的运作离不开体内激素的辛勤的劳作。今天我们为大家介绍一群一直在为我们的健康默默奉献的新朋友——胃肠激素。大家一定会有很多的疑问,胃肠道明明属于人体的消化器官,竟然还会兼具内分泌作用?是的,胃肠道能够分泌多种激素,对人体发挥重要作用,让我们走近胃肠道分泌的激素。
  01、您知道胃肠道能够分泌哪些激素吗?
  1902年,英国两位生理学家贝利斯(William M. Bayliss, 1860~1924)和斯塔林(Ernest H. Starling, 1866~1927)发现了促胰液素(secretin),翻开了人类对"体内产生的对生命活动具有重要调节作用物质"认识的新篇章。3年后斯塔林将这类物质命名为"激素(hormone)",并发现了其通过血液循环传递的作用方式,建立了"内分泌"这个概念。而促胰液素就是胃肠道生产的重要的内分泌激素之一。
  图1 胃肠道结构示意图
  (图片引自:http://www.china-nature.org)
  随着研究的深入,目前已发现约有30多种激素基因在胃肠道细胞中表达,100多种激素活性肽从胃肠道释放,这些激素参与胃肠蠕动、分泌、吸收、生长发育和免疫等诸多生理病理过程。根据其化学结构特征,可将胃肠激素分为8大家族,即促胰液素家族、胃泌素家族、速激肽家族、Ghrelin家族、胰多肽家族、生长抑素族、生长因子(EGF)家族、阿片肽家族。胃肠道已成为我们目前已知的体内最大的激素生产器官,且有多种激素或其类似物已经或正在被开发用于多种疾病的诊断和治疗。
  胃肠道分泌激素具有哪些重要功能?
  胃肠道激素种类繁多,今天我们就来带大家初步认识一下胃肠激素家族手中的几个代表性的"法宝"吧!
  胃泌素
  人体内绝大部分胃泌素是由胃壁的一种被称为"G细胞"的内分泌细胞产生的。其他部位虽然也可以产生胃泌素,但与G细胞相比,它们的产量是"微不足道"的。在我们进食的过程中,伴随胃内pH值升高,胃泌素会悄悄从G细胞中"逃逸"出来,遛进胃肠道中,刺激胃酸和胃蛋白酶原分泌、营养胃肠道黏膜并促进胃肠蠕动,有利于食物的消化和吸收。伴随胃酸增加,胃泌素的分泌也会被抑制。
  胆囊收缩素
  胆囊收缩素主要由散在分布在小肠上部的内分泌细胞产生,同时也可由中枢神经系统和支配肠道的周围神经分泌。顾名思义,胆囊收缩素是引起胆囊收缩的主要激素。与多数胃肠道激素一样,进食会引起它的分泌。其中主要促进胆囊收缩素释放的是脂肪和蛋白质的摄入,而碳水化合物对其影响不大。除此之外,胆囊收缩素还能够延迟胃排空,减少食物摄入并产生饱腹感,限制进食量。
  促胰液素
  如前所述,促胰液素是人类历史上第一个发现的激素。在胃肠道中主要由小肠的细胞产生。酸性食物进入胃肠道后可刺激促胰液素的分泌。促胰液素释放后会与分布在胰管及胰腺腺泡细胞的受体结合,从而促进胰液及碳酸氢盐分泌,中和肠道内的酸性食糜、加强胆囊收缩素和分泌乙酰胆碱刺激的酶,促进食物的消化吸收。
  生长抑素
  生长抑素是一种生长抑制激素。1973年,由Brazen等从动物下丘脑中发现。生长抑素广泛分布于人体各个组织器官,其中皮质、下丘脑、脑干及脊髓等神经组织中尤其丰富。胃肠道和胰腺中也富含生长抑素,通过具有旁分泌和内分泌作用的D细胞和神经系统产生。膳食摄入和胃酸分泌会促进D-细胞分泌生长抑素增加,作用于周围神经系统和外周器官,减少内分泌腺和外分泌腺的分泌及血流,降低胃肠道活动和胆囊收缩,并抑制大部分胃肠激素的分泌。基于生长抑素的生理作用,目前生长抑素及其类似物已被广泛应用于神经内分泌肿瘤的诊断和治疗当中,也可作为消化道出血和急性胰腺炎的有效治疗药物。
  胰高血糖素样肽1(GLP-1)
  GLP-1由小肠L细胞在营养素刺激下分泌的一种激素。GLP-1虽然由小肠细胞分泌,但是它的受体遍布全身,包括胰腺、胃黏膜、肾、肺、心脏、皮肤、免疫细胞和下丘脑均有分布。GLP-1作用广泛,在人体的代谢过程中发挥了重要的作用。GPL-1在体内主要作用是刺激葡萄糖依赖性胰岛素释放同时还能减缓胃排空,抑制不适当的餐后胰高血糖素释放,抑制食欲,减少食物摄入量。GLP-1受体激动剂是GLP-1的类似物,在临床中已被成功用于2型糖尿病和肥胖症的治疗。对于有减肥需要或血糖控制不佳的2型糖尿病患者,可考虑接受GLP-1受体激动剂。GLP-1受体激动剂的副作用主要是恶心、呕吐和腹泻,而且需要皮下注射治疗(目前上市产品为每日注射或每周注射,口服制剂仍在临床试验中),但消化道的不良反应一般在一段时间后可以逐渐耐受。当与已知可导致低血糖的糖尿病药物(如胰岛素、磺脲类、格列奈类)联用时有发生的低血糖风险,因此需要按医生的嘱托调整药量,并注意监测血糖水平。
  图2: GLP-1受体激动剂治疗2型糖尿病的特点归纳
  (图2来源:2019年ADA糖尿病医学诊疗标准)
  下周四,我们不见不散哦!
  全部参考文献:
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