一种新抗体已经被证明能改善PNH患者溶血和血栓形成

　　阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)是一种克隆性造血干细胞紊乱，表现为溶血性贫血、骨髓衰竭和血栓形成。
　　1、PNH的介绍与历史背景
　　PNH 最早的描述之一是paul strüBing博士，他在1882年描述了一位29岁的男子，他出现疲劳、腹痛和严重的夜间阵发性血红蛋白尿症。StrüBing推断，在严重的血红蛋白尿症发作后，当病人的血浆变红时，溶血发生在血管内。Marchiafava和Micheli后来的报道导致了同名Marchiafava-Micheli综合征，但1925年引入了阵发性夜间血红蛋白尿症的是Enneking。1937年，Thomas Ham报告说，PNH红细胞与正常的酸化血清孵育时是溶血的。
　　这一开创性发现导致了对PNH的第一次诊断试验，即酸化血清(HAM)试验。酸化血清后的细胞裂解因热灭活而呈补体依赖性，但直到1954年补体活化替代途径的发现，补体才被正式证实能引起PNH红细胞溶血。
　　在20世纪80年代， 人们发现PNH细胞在一组由糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚定 在细胞表面的蛋白质中表现出全球性的缺陷。两个缺失的GPI锚定蛋白(CD 55和CD 59)调节补体。几年后，一个基因突变(磷脂酰肌醇甘露聚糖类)皮加])GPI锚定蛋白缺失的原因被发现，
　　最近，一种抑制终末补体激活的人源化单克隆抗体已经被证明能改善PNH患者的溶血和血栓形成，并改善患者的生活质量。
　　2、PNH的诊断与分类
　　PNH是一种临床诊断，应经外周血流式细胞术证实，以检测≥2系GPI-APs的缺失或严重缺乏。 用单克隆抗体和一种称为荧光溶血素(FLAER)的试剂染色细胞后，会发现GPI-AP的丢失。
　　FLAER是一种荧光素标记的前溶素变异体，与GPI锚的糖聚糖部分结合。使用FLAER结合几种单克隆抗体检测GPI锚定缺陷血细胞的共识指南已经发表。
　　国际PNH利益集团提出的分类方案包括3大类PNH： (1)经典PNH，包括溶血性和血栓性患者；(2)PNH与其他原发骨髓疾病(如再生障碍性贫血或骨髓增生异常综合征)有关；(3)亚临床PNH，患者有少量PNH克隆，但没有溶血或血栓形成的临床或实验室证据。54这种分类方案造成了一些混乱，因为几乎所有PNH病例都有不同程度的骨髓衰竭；因此，在某些情况下，区分3类可能很困难。
　　3、PNH结论
　　在过去20年中，对PNH分子和细胞基础的认识的提高，使人们对PNH的生物学和自然史有了更深入的了解。
　　最近的研究表明，终末补体抑制控制了PNH的大部分症状和危及生命的并发症。建立了一个大型的国际PNH登记册。从这个注册表的数据应该有助于界定自PNH的自然历史，因为采用的治疗，抑制终末补体。在未来的几年里，补体替代途径的新抑制剂，半衰期延长的补体抑制剂有可能进一步提高PNH患者的生活质量。
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