肿瘤生长离不开血管系统运输的营养和氧气供给，为了更好地配合肿瘤细胞的快速增殖，肿瘤细胞会分泌各类因子诱导血管的＂杂乱生长＂，以配合日益膨胀的肿瘤巢的形成。自上世纪70年代抗肿瘤血管生成理论取得重大突破，以此激发了抗血管生成方向大批抗体药物和小分子TKI口服药物的研发。而阿帕替尼就是其中极其耀眼的一颗星。 阿帕替尼是首个上市的我国自主研发的口服抗血管生成小分子TKI，其靶点覆盖多源化，既包含VEGFR1/2/3与血管生成相关的靶点，也包含PDGFR-β、C-KIT、FGFR1和FLT3等与肿瘤生长相关的分子。自上市以来其多方位、多领域的探索成果持续闪耀。近几年更是以抗血管的肿瘤微环境调节潜力，实现了与靶向、免疫、化疗的多维联合，进入了新一轮的爆发期。正值上市6年，盘点一下阿帕替尼在十大癌种的临床研究数据。学会用好这类口服小分子药物，实现治疗方案的优化搭配。 阿帕替尼治疗肺癌 # 小细胞肺癌 1. PASSION研究：阿帕替尼+卡瑞利珠单抗打造小细胞肺癌最高二线方案，有效率34% 2020AACR大会上，恒瑞PD-1单抗卡瑞利珠单抗注射液加阿帕替尼治疗广泛期SCLC（小细胞肺癌）的II期PASSION研究公布了结果。为小细胞肺癌二线贡献了高效治疗方案。 研究主要纳入铂类化疗进展后的SCLC患者。试验人群共分为3组，1.Camrelizuma200mg Q2W+阿帕替尼375mgQD（阿帕替尼每日连服）;2.Camrelizuma200mg Q2W+阿帕替尼375mgQD(5天用药，2天停药）；3.Camrelizuma200mg Q2W+阿帕替尼375mgQD(7天用药，7天停药）直到出现疾病进展，不可接受毒性反应。 结果显示，QD组（阿帕替尼每日服用组）的 ORR（客观缓解率）为34.0% ，DCR（疾病控制率）为68.1%。化疗敏感患者的ORR为37.5%。DCR为75.0%。化疗抵抗的患者有效率为32.3%，DCR为64.5%。QD队列（阿帕替尼每日服用组）的中位OS为8.4个月；6个月的OS率为63.3%；12个月的OS率为36.3%。化疗敏感组的中位OS为9.6个月；化疗抵抗组的中位OS为8.0个月。 2.阿帕替尼联合EP一线治疗广泛期SCLC，开拓新治疗方案模式 2020ASCO公布了一项阿帕替尼联合依托泊苷和顺铂（EP）一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）中国学者研究数据。本项研究纳入了自2017年11月到2019年4月收治的40名患者，其中27名可评估疗效的患者中，6个月的ORR为63%，DCR为85%，有9例患者达到了PFS，其中1例患者PFS达到22个月，另外8例患者mPFS为5.1个月；在安全性方面，绝大多数患者的不良反应为1~2级，主要表现为高血压、手足综合征以及肝功能不全，总体来看该方案的安全性较好。 3.阿帕替尼二线治疗广泛期小细胞肺癌，DCR84% 2019WCLC公布了一项阿帕替尼在经治ES-SCLC患者中的二线治疗的有效性和安全性的研究数据，研究共纳入52例2017年7月28日至2019年3月24日期间一线及以上化疗失败的患者，给予阿帕替尼（500mg，QD）治疗。 结果显示： 在36例可进行数据分析的患者中， 中位PFS为6.18个月，阿帕替尼作为二线治疗的患者中位PFS为6.48个月 。在31例可评估肿瘤缓解情况的患者中，ORR和DCR分别为19.35%和83.87% 。总的生存期还没有达到。而在分层分析当中，数据显示，一线化疗治疗超过6个月患者的PFS和OS较一线治疗不足6个月患者更长（P=0.0439和P=0.0234） # 非小细胞肺癌 1.开创EGFR双靶方案：阿帕替尼+吉非替尼一线挑战EGFR+晚期非小细胞肺癌 今年6月份，RESEARCH ARTICLE杂志报道张力教授领衔的阿帕替尼+吉非替尼双靶联合一线治疗EGFR突变的复发性或转移性非鳞非小细胞肺癌患者的临床该研究结果。报道时研究纳入了13例患者，队列A（阿帕替尼500mg+吉非替尼250mg）6人，和队列B（阿帕替尼250mg+吉非替尼250mg）7人。 结果显示： 9例患在11例可评价疗效的患者中，9例患者被确认为部分缓解， ORR为81.8% ，阿帕替尼500mg治疗的ORR（80.0%，4/5），阿帕替尼250mg的ORR（83.3%，5/6）；疾病控制率DCR为90.9% ，阿帕替尼250mg组的疾病控制率为100%，500mg组的疾病控制率为80%。总体的中位PFS为13.4个月 。更新的数据将在今年ESMO发布。 2.阿帕替尼+卡瑞利珠单抗≥2线治疗非鳞非小细胞肺癌 在2019ASCO会议上公布了阿帕替尼+卡瑞利珠单抗后线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的疗效，该试验纳入96例晚期非鳞NSCLC患者，其中23例接受过二线及以上的系统治疗，73例接受过一线治疗。 结果显示： 在91例可评估的患者中， 总ORR为30.8%，中位PFS为5.9个月 。 3.阿帕替尼联合化疗二线治疗非小细胞肺癌 在一项双臂、开放标签、探索性临床研究中，纳入37例无法切除的局晚期患者或在一线化疗后取得了进展没有驱动突变的晚期非小细胞肺癌患者。受试者按2比1分配到试验组和对照组。试验组接受了阿帕替尼联合4个周期的多西他塞或者培美曲塞治疗，直到患者疾病进展，不可接受的毒性发生或者患者要求停止试验。对照组只接受4个周期的多西他塞或者培美曲塞。主要的研究终点为PFS。 结果显示： 在评估的33例患者的疗效中， 试验组对比对照组的中位PFS为5.47对比2.97，疾病控制率为95%对比73%，ORR为27%对比9% 。OS仍在随访中。最常见的不良反应包括高血压，脚部皮肤反应(HFSR)和疲劳。 阿帕替尼治疗脊索瘤 阿帕替尼治疗脊索瘤，中位PFS高达18个月，登顶柳叶刀！ 本月，柳叶刀报道了阿帕替尼治疗晚期脊索瘤的II期临床探究数据，研究纳入了32例患者，给予甲磺酸阿帕替尼片500mg口服，QD，Q4W。结果显示：在30例可进行数据分析的患者中，根据Choi评估标准， 患者ORR为25.9%（95%CI为8.3~43.6），PFS为18个月（95%CI为2.53~33.5） 。在安全性方面，3级AE的发生率为37.9%，且均通过对症治疗得到了有效控制，未出现药物相关的4级及以上AE。阿帕替尼的成功为无药可用的脊索瘤提供了宝贵的临床用药！里程碑意义！ 无进展生存期和总生存数据 阿帕替尼治疗肝癌 1. AHELP研究：阿帕替尼二线治疗晚期肝癌，PFS延长2倍多！ 2020ASCO大会报道了阿帕替尼单药二线治疗晚期肝癌的随机、双盲、安慰剂对照的III期AHELP研究，研究纳入了393例患者，按2：1的比例随机分配至阿帕替尼组（750mg，QD）和安慰剂组（750mg，QD）。 结果显示： 阿帕替尼的中位总生存期为8.7个月 ，与安慰剂组的6.8个月相比显著延长；阿帕替尼组的中位无进展生存期为4.5个月 ，也明显高于对照组的1.9个月。同时，阿帕替尼组的客观缓解率达10.7% ，显著高于对照组的1.5%。基于该研究，阿帕替尼也快速以1级1A类证据被纳入肝癌CSCO指南的二线推荐用药中，增加一抹中国色彩！ 阿帕替尼组与安慰剂组的总生存时间 阿帕替尼组与安慰剂组的无进展生存期 2.双剑合璧，阿帕替尼+卡瑞利珠单抗≥2线治疗晚期肝癌，有效率高达50%！ 2018年CSCO公布了一项阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗治疗晚期肝癌、胃癌和食管胃结合部癌的I期临床研究结果。研究共纳入18例肝癌患者，均为至少经过标准一线治疗失败的患者。 在肝癌患者组中，有效率为50.0%，疾病控制率为93.8%，中位PFS为7.2个月，中位OS尚未达到。 阿帕替尼治疗胃癌 1.阿帕替尼≥2线治疗胃癌，降低30%的死亡风险 JOC发表的一项来自中国32各中心的Ⅲ期临床试验展示了阿帕替尼二线以后治疗晚期胃癌/GEJ的临床疗效。研究共纳入了267例患者，随机每天1次给与850mg阿帕替尼（n=176）或安慰剂（n=91）。 结果显示： 阿帕替尼组的mOS为6.5个月（95%CI4.8-7.6） ，高于安慰剂组的4.7个月（95%CI3.6-5.4），HR=0.709（95%CI0.537-0.937，P=0.0156）。阿帕替尼组的mPFS为2.6个月（95%CI2.0-2.9） ，高于安慰剂组的1.8个月（95%CI1.4-1.9），HR=0.444（95%CI0.331-0.595，P<0.001）。 2.卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼后线治疗晚期胃癌，有效率20%。 在一项混合型研究中，纳入了25例经治的晚期胃癌患者，采用卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗。结果显示，5例患者达到PR，有效率为20%，DCR率为73%。中位OS为11.4个月。 阿帕替尼治疗鼻咽癌 开疆破土，阿帕替尼二线治疗鼻咽癌，有效率36.3% 2019ASCO学会报道了阿帕替尼治疗鼻咽癌的多中心Ⅱ期试验，试验纳入了33例一线化疗失败后局部复发或转移性鼻咽癌患者，给与阿帕替尼（500mg/d）治疗。 结果显示：12例患者获得部分缓解（PR）， ORR达36.3% ；疾病控制率（DCR）为54.5%。中位随访时间为14个月，mPFS为5.0个月（95%CI2.3-7.7） ，中位OS尚未达到，1年OS率为83.1%。 阿帕替尼治疗乳腺癌 1.阿帕替尼联合化疗治疗晚期三阴乳腺癌，有效率91.7%！ 2019年圣安东尼奥乳腺癌研讨会报道了阿帕替尼在三阴性乳腺癌的治疗效果。研究纳入了20例三阴性或HER2阳性乳腺癌女性（阿帕替尼组：n=12，多西他赛 75mg/m2 d1，卡铂AUC=6 d1/顺铂 75 mg/m2 d1/洛铂 30 mg/m2 d1，阿帕替尼 500mg qd；对照组：n=8多西他赛 75mg/m2 d1，卡铂AUC=6 d1/顺铂 75 mg/m2 d1/洛铂 30 mg/m2 d1）。阿帕替尼组和对照组患者pCR分别为75%、50%， ORR分别为91.7% 、75%。在三阴性患者中 pCR分别为75%、50%，ORR分别为100% 、66.7%。在HER2阳性患者中 pCR分别为100%、50%，ORR分别为80% 、80%。1例SD患者出组。 2. 阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗治疗经治晚期三阴乳腺癌，ORR达到47.4%！ 一共入组了34例既往接受过三线以内系统治疗的晚期三阴性乳腺癌（TNBC）患者，并1:1随机接受阿帕替尼持续/间断给药联合卡瑞利珠单抗治疗。在28例疗效可评估患者中，持续给药组的ORR为47.4%，DCR为68.4%，未达到PFS；间断给药组则没有确认的ORR，DCR为44.4%，PFS为2个月。 阿帕替尼治疗食管癌 1.阿帕替尼联合S-1双口服治疗晚期食管鳞癌 2018年ESMO报道了阿帕替尼联合S-1二线及以上治疗晚期食管鳞癌的试验数据，研究共纳入15例患者，接受阿帕替尼（250-500mg）联合S-1（剂量基于体表面积）的治疗。 结果显示： 在可评估的10例患者中，部分缓解率（PR）为20％、疾病稳定率（SD）为70％，疾病进展率（PD）为10％；最常见的不良反应包括高血压、乏力、手足皮肤反应、白细胞减少、血小板减少和出血。 2.PD1+阿帕替尼联合化疗一线治疗晚期食管鳞癌，有效率80% 中国医科院肿瘤医院黄镜教授团队探索了免疫治疗联合阿帕替尼联合化疗用于不可切除的局部晚期或转移性食管鳞癌的疗效，结果显示，该方案的有效率ORR高达80%，DCR达96.7%，且不良反应可控。 阿帕替尼治疗宫颈癌 阿帕替尼+PD-1单抗治疗难治宫颈癌，有效率59.5% 2020年美国妇科肿瘤学会报道了阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗治疗难治宫颈癌的试验数据。研究纳入了45例患者，接受卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗。 结果显示： 共有42例患者纳入分析， ORR为59.5% ，完全缓解（CR）率为4.8%，部分缓解（PR）率为54.8%，疾病稳定（SD）率为28.6%，疾病控制率为88.1%。中位无进展生存期（PFS）为7.6个月。 阿帕替尼治疗脑胶质瘤 阿帕替尼+替莫唑胺治疗脑胶质瘤，有效率25.8% 2018年，第23届美国神经肿瘤学会年会上报道了阿帕替尼在脑胶质瘤中的临床疗效。研究纳入了40例复发胶质母细胞瘤患者，使用阿帕替尼联合替莫唑胺治疗。 结果显示： 共31例患者纳入分析，2人达到肿瘤完全缓解（CR），6人达到部分缓解（PR），16人达到疾病稳定（SD），7人疾病进展（PD）。 客观有效率为25.8%，疾病控制率为77.4% 。6个月无进展生存率（6m-PFS）达到51.9%，中位无进展生存时间（PFS）为6.1个月。1年生存率（1y-OS）达到41.4%，中位生存时间（OS）为8.4个月。 阿帕替尼治疗骨肉瘤 1.阿帕替尼治疗经治骨肉瘤，ORR为43%。 2018年CTOS年会上，由我国北京大学人民医院郭卫教授团队开展的一项＂阿帕替尼用于标准治疗失败的进展期骨肉瘤的前瞻性、开放标签的Ⅱ期临床研究＂入选口头报告环节。共纳入了37例经标准治疗（甲氨蝶呤、顺铂、多柔比星和异环磷酰胺）失败后的复发或不可切除骨肉瘤患者（年龄≥16岁）。患者根据体表面积（BSA）每天接受750 mg或500 mg阿帕替尼治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。ORR为43.24%（16/37）(95%CI ：27.10%~60.0%)，4个月和6个月的PFS率分别为56.76%(95%CI：39.43%~70.84%) 和36.77% (95%CI：21.48%~52.16%)。中位PFS和总生存期（OS）分别为4.50个月（95%CI：3.12~6.27）和9.87个月(95%CI：7.97~18.93)。 2.阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗治疗经治晚期骨肉瘤，有效率22% 2019年ASCO公布了恒瑞PD1+阿帕替尼治疗骨肉瘤的结果。该试验入组了41例化疗后晚期骨肉瘤的患者，均接受阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗治疗。数据显示，受试者ORR为21.95％，6个月PFS率和4个月PFS率分别为54.32％ 和70.00％。mPFS为6.5个月，中位OS尚未达到。 本文版权归属＂找药宝典＂，已获得版权方授权转载
春季，气候干燥易便秘，常吃这2种食物，营养滋补，润肠通便春天的气候已慢慢回温，但空气还是十分干燥，很多人都不愿意运动，这就是所谓的春困，时间久了就会出现便秘现象，长期便秘对身体也不好，便秘不可怕，可以通过锻炼，可以通过药物，也可以通过饮得了肺结节不能吃花菜？提醒为避免结节增大，这些食物要少吃三十多岁的王先生是一个非常注重健康的人，在今年体检后竟然查出肺部有结节，医生建议半年后复查随访，期间要注意生活作息规律，忌烟酒，饮食上也要格外的注意。一天，王先生和妻子一起在厨房做35岁血管开始老化，三种食物是堵塞血管的元凶，管住嘴巴春日生活打卡季人的身体保持健康，身体要正常代谢，血液畅通，各项技能正常，若是任何一个环节出现了问题，都会出现健康问题，尤其是血管堵塞，突然血管堵塞会导致身体出现中风或者猝死的可能，为了健康，2个喝酒常识一定要知道，别拿身体开玩笑万丈红尘三杯酒千秋大业一壶茶！酒和茶，是中国传承几千年的古老文化。茶不必说，各种益处妙不可言。但酒不同，酒具有两面性，喝好了是享受，喝错了就是找罪受。最典型的例子就是酒后上头，一整5565岁是承上启下长寿关键期，请保护身体这4处，做好5件事前几天去参加一个讨论会，会上都是各个医院科室的骨干医生，大家一起讨论，说起了一个比较有意思的话题。那就是中国人口老龄化的各种问题，以及老年人如何保持身体健康，更加有质量的长寿。大家春困是身体发出的信号你都知道了吗？春季一来，人就格外容易感觉到疲惫，总是无精打采昏昏欲睡的，感觉对什么事情都提不起兴趣，就只想睡觉。那大家知道春困是怎么回事吗？是什么原因引起的吗？下面，小编就和大家聊聊春困是怎么回白酒有毒，有害健康，严重的还会致癌？白酒还能喝吗？一直在民间有传言认为，白酒可以降血压，白酒可以治疗癌症，适度饮酒，强身健体。现实中是，很多喝白酒的人大多都有酒瘾，很多喝白酒的人都因为过量饮酒，喝坏了胃，喝伤了肝脏。事实和科学研究清明如此养生，方得人生清明西汉时期的淮南子天文训中说春分后十五日，斗指乙，则清明风至。所谓清明风即清爽明净之风。此时天气晴朗而温暖，我国北方草木开始现青。清洁明净的风光取代了草木枯黄万物萧疏的寒冬景象，阳气烦躁不安睡不着，常按这个穴助你一夜好眠大家好，我是素问中医宫娜医生。之前接诊过一位患者，是一位退休教师，他的失眠情况很糟糕1入睡后几乎每隔一个多小时就要醒一次2白天总是昏昏沉沉，夜里经常盗汗3平时手脚怕冷，却容易上火4腹胀怎么缓解4种消气方法让你远离腹胀腹胀是多数人都会有的症状，引起这个情况大的原因有很多，像是一直不运动，还有就是吃的食物有问题。总是有腹胀的症状，会让大家感觉非常难受，也会影响到正常的饮食，一旦出现了腹胀要怎么缓解气温持续上涨，送你一碗清暑益气汤，清热败火，专解高温暑热进入到了4月份，气温一天比一天高，天一热，心情就特别容易烦乱，也特别容易上火。今天给大家推荐一个清暑益气汤，可以缓解酷热上火带来的这些症状。组成西洋参石斛麦冬黄连竹叶荷梗知母甘草粳