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补充NAD为什么能预防和治疗老年痴呆?

  【文献解读】
  全世界有超过5000万人患有痴呆症(主要是阿尔茨海默病(AD)),目前尚无有效的治愈方法。根据2016年的一项调查显示,美国约有570万人患有AD,预计到2050年将增加到1380万人。年龄是神经退行性AD的最大危险因素。衰老和AD有一些共同的特征,包括神经退行性变、代谢缺陷、能量供应缺陷和炎症。抗AD的药物至今尚未研制成功,需要更深入地了解AD的发病机制来指导药物开发。今天我们分享的这篇文章就是想探讨一下,为什么越来越多的研究者将抗衰老的目光放在NAD+相关产品,人为补充NAD+是用于抗衰老和阿兹海默症的预防或治疗的理论基础是什么?
  图表 1多种原因影响AD的发生
  研究者通过比较正常小鼠和阿兹海默症模型鼠的整体能量代谢(包括糖代谢,脂肪酸代谢和氨基酸代谢),以及两种小鼠大脑海马区的改变,得出了这样一个结论:烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+/NADH)的氧化还原状态,很大程度上决定了体内葡萄糖代谢是否彻底,换句话说就是机体能否有效的将能量利用。而能量代谢的变化导致衰老小鼠大脑不同区域的代谢改变,这些变化与情景记忆、短期和长期记忆、空间记忆和导航受损有关。
  人们对AD代谢变化的兴趣主要集中于AD患者葡萄糖摄取的减少。一项对20名早发性阿尔茨海默型痴呆症(DAT)患者的研究显示,与未痴呆的受试者相比,其脑部葡萄糖摄取代谢率降低了50%,乳酸水平显著升高。NAD+/NADH的氧化还原状态随着年龄的增长更倾向于处于氧化状态,那么人为的干扰此种状态,则可能会在抗衰老、防痴呆上取得较理想的改变。
  到这里可能有些读者有点云里雾里了,简单地说,我们机体需要供能才能正常工作。这个能量从哪里来呢?就是我们吃进去的饭里的糖、脂肪和蛋白质。糖作为机体最主要的功能物质,其分解产能的过程包括"糖酵解"分解为丙酮酸,丙酮酸进一步分解产生乙酰CoA,后者转换为柠檬酸后进入三羧酸循环(也叫柠檬酸循环)彻底氧化分解,释放大量能量,具体可以参考图2。在这个过程中,NAD+/NADH的状态将直接影响葡萄糖是否能被彻底氧化分解。衰老或者AD发病时,伴随着机体能量代谢的异常,虽然尚不确定是衰老或疾病引发能量代谢异常,还是能量代谢异常引发衰老和致病,但可以肯定的是,NAD+/NADH的氧化还原状态的确在衰老小鼠或AD模型鼠中产生很大的影响,而人为补充NAD+相关前体物质如MN等,确实能够起到抗衰老,改善阿兹海默症小鼠症状的作用。
  图表 2体内能量代谢过程概览
  图表 3三羧酸循环
  【文献总结】
  糖作为机体最主要的功能物质,其分解产能,释放大量能量。在这个过程中,NAD+/NADH的状态将直接影响葡萄糖是否能被彻底氧化分解。衰老或者AD发病时,伴随着机体能量代谢的异常。虽然尚不确定是衰老或疾病引发能量代谢异常,还是能量代谢异常引发衰老和致病,但可以肯定的是,NAD+/NADH的氧化还原状态的确在衰老小鼠或AD模型鼠中产生很大的影响,而人为补充NAD+相关前体物质如MN等,确实能够起到抗衰老,改善阿兹海默症小鼠症状的作用。
  【延伸阅读】
  1.NAD+作为人体重要的辅酶,参与人体细胞的上千种反应,通过维持线粒体功能,激活DNA修复酶和Sirtuins家族来发挥抗衰老功能。但NAD+水平会随着人体年龄的上升而不断下降,因此人为干涉达到提高体内NAD+水平是目前抗衰老的一种理想的选择
  1. 阿尔茨海默病(AD)
  是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。病因尚不明确,主要与遗传和环境因素有关;表现出进行性认知功能障碍和行为损害;无法治愈,综合治疗可以减轻病情,延缓发展。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征,病因迄今未明。65岁以前发病者,称早老性痴呆;65岁以后发病者称老年性痴呆。
  3.三羧酸循环
  (tricarboxylic acid cycle,TCA cycle)是需氧生物体内普遍存在的代谢途径。原核生物中分布于细胞质,真核生物中分布在线粒体。因为在这个循环中几个主要的中间代谢物是含有三个羧基的有机酸,例如柠檬酸(C6),所以叫做三羧酸循环,又称为柠檬酸循环(citric acid cycle)或者是TCA循环;或者以发现者Hans Adolf Krebs(英1953年获得诺贝尔生理学或医学奖)的姓名命名为Krebs循环。三羧酸循环是三大营养素(糖类、脂类、氨基酸)的最终代谢通路,又是糖类、脂类、氨基酸代谢联系的枢纽。
  参考文献:[1] Hoyer S (1998) Risk factors for Alzheimer’s disease during aging. Impacts of glucose/energy metabolism. J Neural Transm Suppl 54, 187-194
  【文献节选】

专家提醒胃癌来临前的5大征兆,请注意了胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,占据着消化道恶性肿瘤死亡原因的第一位,往往令人谈胃色变。然而事实上,胃癌并没有那么可怕,可怕的是我们发现得太迟了。据统计,胃癌早期的治愈率相对较高,肺结节可以通过吃药消除吗?近年来,随着人们健康意识的普及,越来越多的人开始选择胸部CT作为常规体检,随之而来的便是大量的肺部结节被发现。一度令人异常惊恐,认为结节就是肺癌,于是通过频繁地求医问药来寻找消除的切切切,肺切多少还能活?肺部是人体的重要器官之一,是进行气体交换的一个场所,没有肺的支持,人是无法存活的。但是因为抽烟等原因,每年都有很多人,被确诊患上了肺癌。而作为全球发病率最高,死亡人数最多的癌症,目厨房三大嘌呤调味品,痛风人快拉黑他们提起痛风,相信很多人都不会太陌生。一旦发生,便让人痛不欲生,患者也常以尖丁透骨四个字来形容被痛风折磨的感觉。而痛风的发作,往往又和人体内尿酸过高有着千丝万缕的关系。当尿酸过高时,人每天洗澡会导致皮肤癌?听听专家怎么说冬天最舒服的事情,莫过于洗完澡后麻溜儿的钻进热乎乎的被窝里去看窗外雪花飘了,真的是既舒服又惬意然而前几天突然有网友给康康私信说康康你好,我听身边的人说每天洗澡会导致皮肤癌,真的是这7种常见地黄丸,乱吃伤身,千万分清说起补肾,很多人的第一印象便是六味地黄丸,但实际上地黄丸家族的种类众多。虽然都是针对的肾虚所致的一系列病症,但因其药物成分略有不同,所以专攻的方向也不相同。如果不能对它们加以正确的乳晕发黑,这样能变回来乳房是女性非常重要的一个部位,不仅能提升女性的气场与魅力,也是女性哺育下一代的重要器官。而粉嫩的乳晕则更是成为女性年轻态的象征,对夫妻生活也有着一定的促进作用。因此随着时代的发展,别再吓自己了!长期咳嗽治不好,可能和胃有关随着天气的逐渐变冷,身边的咳嗽声也开始越发的密集起来,以至于不停地有人往呼吸科门诊那里跑。然而有的人吃点药就好了,有的人却辗转多家医院怎么也不见疗效,做了各种检查也没有发现明显的器常喝这碗茶,结节赶走它当今社会,随着人们健康意识的日渐普及,不少人都有了定期做检查的好习惯。然而在之后检查报告中,却往往会出现甲状腺结节乳腺结节肺小结节,建议定期复查或者进一步检查的字眼。这使得不少人都沉默的杀手高血压的危害有多大如果要说什么慢性疾病是最广人知的,那么高血压一定有着超高的得票率。不是因为人们对它有多了解,而是它真的太常见了。据统计,在我国目前有超过3亿的人患有高血压,而在患病人群当中,则仅有月经前胸疼正常吗?不少女性在月经前七到十天左右,通常会出现不同程度的胸部疼痛,有时还会随着月经的临近而越发严重,对其工作和生活产生了严重的影响。那么造成这种现象的原因到底是什么?女性朋友们又该如何缓
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