NAD增强剂在延缓老年人衰老的过程中有什么意义？

　　【文献解读】
　　NAD+是所有生命形式的重要生物分子，被认为是健康衰老和长寿的主要影响因素。研究人员在不同模型生物衰老和年龄相关疾病包括心血管、胃肠和神经退行性疾病中都发现了NAD+缺乏。因此提出了＂NAD+增强＂，即给细胞补充NAD+，是用于衰老和与NAD+浓度降低相关疾病的有前途的治疗方法。那么NAD+增强剂都有哪些呢，它们在促进健康和治疗疾病中的潜力如何呢？
　　（注：图片摘自网络）
　　NAD+前体、NAD+消耗酶的抑制剂或NAD+生物合成酶的调节剂都属于NAD+增强剂，目前常用的是NAD+前体。
　　（1）烟酰胺核糖NR：NR疗法可改善线粒体功能，从而预防肥胖并提高健康水平。在老年小鼠，NR补充通过恢复成体干细胞的线粒体功能延长寿命。口服NR改善了肌营养不良动物模型以及小鼠肌肉损伤模型的骨骼肌和心脏的病理表型。也可改善阿尔茨海默病小鼠模型的认知功能。
　　（2）烟酰胺单核苷酸NMN：NMN是另一种流行的、可通过饮食获得的NAD+增强剂。David Sinclair研究小组报告称，用NMN治疗老年小鼠可以逆转衰老的特征，如假性缺氧、呼吸功能障碍和胰岛素敏感性。同样，Shinichiro Imai研究小组表明，啮齿动物连续一年补充NMN可以改善衰老相关的生理特征。其他研究表明，补充NMN可以预防小鼠的慢性代谢性疾病，包括糖尿病、心脏病和肾脏疾病。最近的一份报告称，补充NMN可以保持端粒长度，并改善线粒体功能障碍和肝纤维化。此外，全基因组转录组分析表明，NMN给药可以通过激活沉默信息调节因子SIRT1来防止与年龄相关的脑微血管稀疏。
　　（注：图片摘自该文献）
　　如上所述，NAD+与衰老、代谢及其年龄相关疾病密切关联。据估计，到2024年，全球抗衰老市场的规模将超过2710亿美元。作为抗衰老产品的一部分，NAD+增强剂也将不断壮大，其市场规模可与omega-3多不饱和脂肪酸的市场相媲美，后者到2022年估计为30.1亿美元。那么NAD+增强剂对人类有多安全？NAD+前体之一烟酸NA有一个常见的不良反应，称为＂烟酸潮红＂，是由于烟酸摄入而引起的毛细血管扩张，引起皮肤不适的灼烧感或瘙痒感，但这是无害的。对于其他NAD+增强剂，到目前为止，在人体试验中还没有出现严重的不良反应。但是，需要更多的实验来对NAD+增强剂的安全性和临床益处进行全面评估。
　　（注：图片摘自网络）
　　【文献总结】
　　NAD+是能量代谢中必不可少的物质，在衰老及多种年龄相关疾病条件下NAD+含量下降。利用NAD+增强剂保持NAD+水平在延缓衰老，治疗代谢紊乱、心血管疾病和神经退行性疾病中的潜力引起了人们的关注。越来越多的有关NAD+增强剂的临床试验逐步展开，未来NAD+增强剂将是抗衰老产品市场的重要一部分。
　　【延伸阅读】
　　胰岛素敏感性：是描述胰岛素抵抗的程度。胰岛素抵抗是指各种原因使胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降，机体代偿性的分泌过多胰岛素产生高胰岛素血症，以维持血糖的稳定。胰岛素抵抗易导致代谢综合征和2型糖尿病。
　　【文献节选】