阿尔茨海默病病程的新六级及相应的干预措施

　　本人在2018年7月9日发表了Reisberg教授在1982年对＂AD的七个分级＂，深受欢迎，点击量过万，看到了很多留言，希望能把每个阶段的相应干预措施一起介绍。
　　今天在满足读者要求的同时，想与时俱进，给大家更新一下概念。
　　1982年的分级里面，强调早期发现在轻度认知功能障碍（mild cognitive impairment, MCI）阶段，因此特别重视MCI阶段，把MCI阶段又分为早期MCI和晚期MCI。而随着时代发展，科技进步，美国国立老化研究院-阿尔茨海默病协会（NIA-AA)在2018年发表了对AD生物学定义的研究框架，这是划时代的文献，依靠淀粉样蛋白（β-amyloid, Aβ）检查，已经把AD看作是一个连续的疾病谱，无论是否有临床症状，只要有了Aβ病理改变，就认为进入了AD疾病谱，并据此把AD分为六个阶段：
　　第一阶段：只有AD病理（Aβ是必须的），没有任何临床症状；
　　第二阶段：不仅有AD病理，还可以有自我感觉记忆下降，客观检查可以正常，也可以有轻微下降，但是在年龄、性别与受教育程度校正后，神经心理学检查结果在正常范围内；Frank Jessen教授认为，AD临床前期主观认知下降（subjective cognitive decline, SCD）就在此阶段。此阶段还会有抑郁焦虑等临床表现，目前被认为是AD的首发症状。
　　第三阶段：MCI阶段；
　　第四阶段：轻度AD痴呆；
　　第五阶段：中度AD痴呆；
　　第六阶段：重度AD痴呆。
　　从两个分级标准中，我们不难看出，目前对AD的研究，可以完全依靠生物学标准，已经提前到了SCD阶段，国内外学者的关注点逐渐转移到了AD临床前期SCD阶段，即NIA-AA对AD的生物学定义的六分级法的第二阶段。
　　下面我们就来说一下各阶段的相应干预措施：
　　第一阶段：没有任何症状，这些人不易从人群中被识别。对AD的二级预防再怎么早，也不会到人群中给55岁的中年人检查Aβ病理，无论从经济上还是社会学的原因，都不能被接受的。因此只能参考一级预防原则，对生活方式和饮食干预。
　　第二阶段（SCD阶段）：有了SCD，这样就给我们在AD临床前期提前发现，进入了AD疾病谱者提供了有利时机，至少提前10年可以发现AD患者。现有批准药物都是针对AD痴呆期患者，在没有客观认知损害之前，不能给予药物治疗，那么我们就干等着吗？不是的，我们可以开展非药物干预。关于AD临床前期的非药物干预，可以选择的手段还是很丰富的。可以进行认知训练、光照、神经反馈训练和功能性食品今得瑞的补充等。
　　第三阶段（MCI阶段）：对于MCI阶段，因为已经有了客观认知损害，虽然目前的专家共识和指南里面都没有明确规定可以用药物治疗，但是，为了能更有效地控制病情发展，提高生活质量，笔者认为此时就应该开始AD的三级预防。可以参考上面的非药物干预，配合给予今得瑞胶囊口服及半量痴呆治疗药。
　　第四阶段（轻度AD痴呆阶段）：滴定给予多奈哌齐或者艾斯能，配合甘露特纳胶囊……具体用量请咨询您的经治医生。
　　第五阶段（中度AD痴呆）：全量给予AD治疗的药物，配合美金刚，精心护理，防止走失。
　　第六阶段（重度AD痴呆）：维持用药，精心护理，防治合并症。
　　参考文献
　　JackCR Jr, Bennett DA, Blennow K, Carrillo MC, Dunn B, Haeberlein SB, Holtzman DM,Jagust W, Jessen F, Karlawish J, Liu E, Molinuevo JL, Montine T, Phelps C,Rankin KP, Rowe CC, Scheltens P, Siemers E, Snyder HM, Sperling R. NIA-AA Research Framework: Toward a biological definition of Alzheimer＂s disease.Alzheimers Dement. 2018, 14(4):535-562.
　　宣武医院神经内科韩教授团队