帕金森病的早期治疗，受体激动剂和左旋多巴如何选择？

　　帕金森病患者的用药，应坚持＂剂量滴定＂以避免产生药物的急性副作用，力求实现＂尽可能以小剂量达到满意临床效果＂的用药原则，避免或降低运动并发症尤其是异动症的发生率，经济、合理用药，采用药物治疗方案个体化。
　　那么，帕金森病的早期治疗，应该怎么选择药物？受体激动剂和左旋多巴哪个比较好？多巴胺受体（DR）激动剂
　　• 常用药物：麦角衍生物（溴隐亭、卡麦角林、麦角脲、培高利特）；以及非麦角衍生物（阿扑吗啡，吡贝地尔，普拉克索，罗匹尼罗）。
　　• 临床应用：为首选药物，尤其对于早期的年轻患者。
　　应从小剂量开始，渐增剂量至获得满意疗效而不出现副作用为止。
　　普拉克索：0.125 mg tid 第一周；0.25 mg tid 第二周；0.5 mg tid 第三周；最大<4.5 mg/d。
　　吡贝地尔：50 mg qd 第一周；50 mg bid 第二周；50 mg tid 第三周；最大<250 mg/d。
　　• 疗效：疾病早期开始治疗，则在疾病后期较少出现运动波动。作为单独用药可能难以充分改善症状。在控制僵直和运动缓慢方面的效果不如左旋多巴，但较少导致运动障碍。
　　• 不良反应：恶心、便秘、下肢水肿、日间嗜睡、幻觉、ICD。
　　• 与美多芭比较：症状波动和异动症发生率低；体位性低血压和精神症状高。复方左旋多巴
　　• 常用药物：美多芭、息宁
　　美多芭=左旋多巴200 mg+苄丝肼50 mg（美多芭标准片起效快、半衰期短；从1/4片开始渐增至最低有效剂量；通常不超过4片/日）
　　息宁=左旋多巴200 mg+卡比多巴50 mg（息宁控释片相对药效时间较长；多用于症状波动的晚期PD，以增加＂开期＂；生物利用度较低，只相当于美多芭的70%）
　　• 用法：初始用量62.5～125 mg（1/4~1/2片），2～3次 /d。
　　• 餐前1 h或餐后1.5 h服药。
　　• 副作用：胃肠道、直立性低血压、幻觉；运动并发症（剂末、开关、异动，5年内发生率10~60%，5年后80~90%）；冲动控制障碍。
　　总体来讲，受体激动剂和左旋多巴各具优势。
　　• 左旋多巴的症状控制疗效更优
　　• DR激动剂运动并发症风险较低
　　• DR激动剂神经精神并发症风险较大
　　早发型帕金森病患者症状相对较轻微，而运动并发症发风险较高，因此选择推迟运动并发症的药物。
　　1、帕金森的运动并发症
　　2、运动并发症的发病机制
　　• 疾病进展：多巴胺能细胞减少（黑质神经元调节多巴胺释放能力下降；脑贮备及缓冲能力下降）
　　• 脉冲给药：受体后机制（短的半衰期致脉冲刺激纹状体多巴胺受体）
　　3、运动并发症的治疗
　　• 解决问题的关键：提供持续的多巴胺能刺激（CDS）
　　--多巴胺递质自身的浓度恒定
　　--纹状体多巴胺受体的刺激恒定
　　--避免出现过多的峰谷效应以及出现治疗窗的过度狭窄
　　• 运动并发症的治疗以调整左旋多巴用法和加用其他药物为主
　　因此，医生在给出治疗方案的时候，会根据以下情况而定：
　　1、帕金森病的一线治疗药包括左旋多巴、非麦角类多巴胺受体激动剂、B 型单胺氧化酶抑制剂。
　　2、考虑在所有（除了年轻）患者中开始左旋多巴治疗，特别是具有严重运动症状的患者或认知功能损害。
　　3、需监测运动系统并发症、冲动行为，并据此调节药物剂量。
　　4、不要突然停药，这可能引起恶性高热。
　　最后要告诉大家的是，帕金森病的治疗手段，无论药物或手术治疗，都只能改善患者的症状，并不能阻止病情的发展，更无法治愈。因此，帕金森病的治疗不仅要立足当前，还需要长期管理，以达到长期获益。在药物的选择方面，要听从医生的意见，根据自身病情坚持服药。最好是可以做到早发现、早保护、早治疗，这样可以推迟发病、推迟残疾、健康寿命。
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