不老药NMN的前世今生

　　NMN究竟是什么？它真的对人体有效吗？
　　从今天起，魅粤兄就来对NMN做一个系统的介绍，并从科学的角度分析它的抗衰老功效。
　　讨论NMN的功效，首先要从它进入体内并转化后真正发挥抗衰老作用的NAD+说起。
　　NMN与NAD+都是人体的内源性物质。
　　其实，早在1906年，英国的生物化学家就从酵母提取物中分离纯化得到了NAD+，但直到近几年，随着 Sirtuins 家族的发现，NAD+在抗衰老领域的作用 才被人们重视起来。
　　NAD+，全称烟酰胺腺嘌呤双核苷酸 ，它还有两个简短的别名：辅酶I和诺加因子 （得名于有六位诺贝尔奖得主支持相关研究，真的是充满硬核感的称号） 。
　　NMN分子结构图
　　说起辅酶，大家听得比较多的应该是大名鼎鼎的辅酶Q10 ，相信不少人都有出国旅游时亲戚朋友托着帮忙代购的经历。
　　NAD+既然命名为辅酶I ，而不是辅酶Ⅱ、辅酶Ⅲ，是不是说它在众多辅酶中地位最高、最厉害？
　　NAD+的确是人体所有辅酶中最关键，也最勤劳 的一位，它广泛分布在人体的所有细胞内 ，参与上千种生物催化反应，是人体内必不可少的辅酶。
　　一说上千种反应，大家可能没有什么概念，NAD+具体参与哪些重要反应？哪些又与人体的衰老有关？首先来看看还算熟悉的三羧酸循环 吧：
　　对高中生物还有印象的小伙伴可能还记得，人体内糖、脂质、蛋白质都有其独特的代谢途径，而三羧酸循环就是这些代谢途径唯一的交集 。
　　它不仅是这三大营养物质分解代谢的最终共同途径，也是它们互相转化、合成新的大分子的平台 。
　　如果把营养物质的代谢比作四通八达的地铁线路，三羧酸循环就是沿一个方向进行的、所有地铁线路都能换乘的大站，是人体中物质与能量交换的重要场所 。
　　三羧酸循环进行的场所是被誉为＂能量工厂＂的线粒体 。在衰老的线粒体理论中，人的衰老很大程度上是提供能量的线粒体功能减弱 导致的。
　　而在图中出现次数最多的NAD+是三羧酸循环中不可缺少的物质 ，NAD+通过三羧酸循环成为还原型的NADH，后者携带氢离子进入呼吸链，经过一系列电子传递使O2还原为水， 同时产生ATP，提供能量。
　　NAD+增多则可以促进以上过程，从而调节能量产生的速率。 相反，如果体内缺少NAD+，循环就不能顺利进行，线粒体就不能高效地将我们吃下的食物转化为人体所需的能量，从而导致衰老。
　　除了维持能量工厂的正常运作，NAD+还是两种消耗酶的主要底物， 这些消耗酶与NAD+结合，将其分解为ADP和烟酰胺，参与DNA修复、细胞氧化等不同生理功能。
　　这两种消耗酶依次为：
　　①多聚ADP核糖聚合酶PARP：
　　这种酶也被称作DNA修复酶，它通过识别结构损伤的DNA片段而被激活，主要参与损伤DNA的修复，对维持细胞的稳定和存活有重要意义。
　　②组蛋白去乙酰化酶Sirtuins：
　　Sirtuins是由NAD+依赖性蛋白去乙酰化酶组成的超家族，有7种不同的亚型。它们主要通过催化细胞内的组蛋白和一些特殊的非组蛋白发生去乙酰化反应而发挥生物学效应。
　　SIRT1和SIRT2还有一个鼎鼎大名的合称：长寿基因 ，在维持基因组稳定性、修复DNA损伤、抗氧化应激等生命活动中发挥重要作用，也是目前抗衰老研究领域的热门话题之一。而NAD+就是Sirtuins家族的激活剂 ，因此对于抗衰老、延长寿命有着更为重要的影响。
　　说了这么多NAD+在抗衰老领域的作用，但我们为什么要补充它呢？人体内不就有么？
　　遗憾的是，和辅酶Q10类似，随着年龄增长 ，NAD+消耗路径中的CD38对NAD+的消耗成倍增加，导致人体NAD+水平的降低 ，因此我们的身体会因为NAD+的不断减少而自然地出现线粒体活性降低、DNA修复功能减弱 等种种特征，加速衰老过程。此时就需要从外源补充NAD+ 。
　　科曼斯·百问百答
　　Q：NAD+可以直接口服补充吗？
　　A： 不可以。口服的NAD+还没进入血液就被胃肠道分解了，因此科学家们在研究如何补充细胞内的NAD+时，常考虑它的前体物质。   若想了解更多内容，不妨微信搜索关注公众号： 科曼斯 。
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