听说长期服用二甲双胍伤肝又伤肾，是真的吗？糖尿病患者怎么办？

　　何药师在平时工作中接触最多的就是高血压、糖尿病、高血脂、脑梗塞、痛风等慢性病患者，其中在糖尿病患者治疗方案调整和优化的过程中，明显感觉到二甲双胍这个降糖药的重要性。只要不是特殊病人，大部分糖尿病人都会用到。
　　这其中很多糖友就有困惑，长期吃二甲双胍虽然血糖控制良好，但是药三分毒，难道就不伤肝伤肾吗？有的糖友就跟何药师抱怨：糖尿病治不好反而把肝脏、肾脏也吃出毛病来了？真的是这样吗？今天就来和大家聊一聊二甲双胍的那些事，让大家正确认识打消恐惧。
　　二甲双胍是如何发挥作用的
　　二甲双胍是目前糖尿病治疗的一线用药和基础用药。它通过作用于肝脏，抑制糖异生，减少肝糖原的输出。抑制糖异生也就是说抑制其他物质如脂肪、蛋白质等转化为葡萄糖。肝糖原也就是人体吃进去的东西，有一部分被转化为葡萄糖，在肝脏以肝糖原的形式被储存起来，当人体需要时肝糖原又转变为葡萄糖为机体供能。同时减少小肠对葡萄糖的吸收，并通过增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用，从而改善胰岛素的敏感性，降低血糖。
　　它具有良好的安全性和耐受性，不仅能降低空腹血糖，也能降低餐后血糖，更适合于伴有肥胖的2型糖尿病患者，能使糖化血红蛋白下降1-2个百分点，单独使用不易引起低血糖。其胃肠道反应多为一过性，相比其他口服降糖药，具有良好的经济-获益比。那么患者朋友最担心的肝肾损害怎么样呢？且看下文何药师的分析。
　　一个药物的上市有着严格的程序
　　首先，糖尿病患者要知道，所有的口服降糖药物都是先要经过严格的临床试验，确认了它们的有效性和安全性才得以应用于临床，随后还要在临床实践中接受全世界众多糖尿病患者的检验，以进一步观察其疗效和是否安全。如果发现某种药物引发严重副作用的风险很高，就会遭遇退市，不会继续应用于临床。
　　当年的曲格列酮就是因为发现其可以导致严重的肝脏损伤而很快退市的。现有的多数口服降糖药物已在临床使用多年，迄今为止，无论是前期的临床试验还是来自更广泛的临床实践的数据，都没发现目前正在使用的各种口服降糖药物可以引发明显的肝脏和肾脏损害，甚至瑞格列奈在肾脏病晚期和透析患者中使用也是安全的，所以广大糖尿病患者不用过分担心口服降糖药物对肝肾功能的影响。
　　口服降糖药物，尤其是二甲双胍会伤肝伤肾吗
　　对于糖尿病患者特别关心，也是经常会问医生有关二甲双胍是否伤肝伤肾的问题，在这里需要澄清一下，还二甲双胍一个清白。
　　二甲双胍通过胃肠道吸收进行血液循环，几乎不与血浆白蛋白结合，不经过肝脏代谢，不竞争肝脏 P450 酶，在体内也不降解，而是直接作用于肝脏和肌肉，减少肝糖异生，增加肌肉葡萄糖酵解。因此，二甲双胍无肝毒性，在推荐剂量范围内用药的肝功能正常者，不会造成肝损害。
　　但肝功能受损者使用二甲双胍时应谨慎，尤其是那些患有肝炎或其他肝病，伴有肝功明显异常的糖尿病患者，使用二甲双胍时要特别谨慎，应密切监测肝功能。因为肝功能受损会明显限制其对乳酸盐的清除能力，使得二甲双胍降糖过程中产生乳酸积聚的风险增加，而不是因为二甲双胍有肝毒性。
　　二甲双胍主要以原形经肾小管从尿中排出，清除迅速，12～24 h约清除90%。二甲双胍肾脏清除率约为肌酐清除率的3.5倍。因此，二甲双胍本身对肾脏没有损害。另有研究提示，二甲双胍可能具有肾脏保护作用。有些患者一看到尿蛋白升高就不敢继续使用二甲双胍的做法是没有根据的。
　　当然在二甲双胍的使用中也需要定期监测肾功能，这是因为，当其他原因如糖尿病肾病等引发肾功能严重受损时，会使得二甲双胍的排泄明显减少，清除半衰期延长，导致血浆二甲双胍浓度上升，副作用发生风险增加，如乳酸性酸中毒风险增加，而不是因为二甲双胍有肾毒性。因此肾功能不全患者在使用二甲双胍时，需根据肾功能情况调整使用剂量或停用。同时低氧血症患者应避免使用二甲双胍。
　　总结一下，对于肝肾功能正常的患者来说，服用二甲双胍并不会引起肝肾功能损害，但对于已经存在肝肾功能不全的患者来说，长期服用二甲双胍就需要注意了。最后特别提醒广大的糖尿病患者，虽然口服降糖药物并不会引起明显的肝功能和肾功能受损，但在服药期间仍应定期监测肝功能和肾功能，避免肝脏和肾脏疾病导致降糖药物的代谢和清除障碍，增加治疗的风险。我是何药师健康科普，欢迎关注，分享更多健康知识。