格斯特曼综合症比较罕见，由基因突变导致，发病机制尚不十分清楚

　　导语：格斯特曼综合症和是Sheinek在1936年首次发现。此病以慢性进行性小脑性共济失调为特征，伴痴呆，构音障碍，脑内淀粉样蛋白沉积。在1981年，该疾病的感染性在接种大鼠后得到确认，平均病程5年。病程43~48周。中年人为进行性小脑脊髓变性。肌阵挛相对于克雅病来说是少见的。
　　一、格斯特曼综合症，主要的病因有哪些？发病机制如何？
　　1、病因
　　gss综合症是一种罕见的疾病，每年有10-10亿人患病。据说这是一种家族遗传。迄今为止，全世界已确认了24个无关联家庭。PRNP基因突变为P102L,A117V,F198S,Q217R等4种 PRNP基因突变类型。
　　2、发病机制
　　格斯特曼综合征的发病机制尚未完全阐明。现在认为朊病毒本身可以通过遗传变异进入，或者自发产生。如果是感染性朊病毒，朊病毒可以通过口服，注射或者手术的方式进入人体。当 PrPc转化成格斯特曼蛋白后， PrPc和 SOD活性缺失的神经细胞数量减少，那么，格斯特曼蛋白就会在人脑中直接传递到 PrPc和 SOD。格斯特曼蛋白PrPc和 SOD的扩散机制不同， PrPc的增殖细胞和 PSC的增殖细胞会更容易受到超氧化物所致的氧化损伤，从而使神经细胞对高谷氨酸和高谷氨酸更敏感。高铜素毒性增加，最终导致神经细胞变性和死亡。
　　二、格斯特曼综合症，在早晚期的临床表现各不相同，主要有小腿麻木，疼痛等
　　1、早期
　　患者抱怨双腿麻木，疼痛，感觉异常，步态不稳。所见为小脑性共济失调、下肢肌肉萎缩、远端感觉迟钝、肌腱反射减弱等周围神经病变表现。进一步发展这一疾病可导致智力障碍。老年痴呆症出现较晚，症状较轻，伴有锥状束或锥状束外征。
　　2、晚期
　　患者在晚期的时候，会出现失明，耳聋，以及严重的共济失调。尤其是小腿出现痉挛等最为常见。
　　三、患有格斯特曼综合症，主要的检查方法有组织病理学检查，以及免疫学检查等
　　1、组织病理学检查
　　病灶脑组织出现多种多样的海绵状空泡、淀粉样斑等形态，神经细胞丧失，胶质细胞增生，白细胞缺乏等炎症反应。
　　2、免疫学检查
　　各种免疫检测方法，例如免疫组织化学、免疫免疫组化和酶联免疫吸附检测(ELISA)，已经被用来检测 PrPSc在组织内的表达。应用抗prp27-30抗体，经异硫氰酸胍、加压热处理或蛋白酶 K消化后， PrPSc可在病理组织中检出。该单抗15B3仅能结合 PrPSc，而不需对其进行溶解性治疗，可以在脑、脊髓、扁桃体、脾脏、淋巴结、视网膜、结膜、胸腺等组织进行识别。在脑脊液中可通过 Westernblotting检测到一种特定的脑蛋白14-3-3。这是一种神经元蛋白，能够保持其它蛋白的稳定性。这种物质在正常脑组织内含量丰富，但在脑脊液中没有发现，当感染朊病毒时，脑组织受到严重损伤，脑脊液中有14-3-3渗漏。
　　3、动物接种试验
　　把可疑的组织匀浆注入脑内或口服给动物(通常是老鼠、羊等)，观察动物的状况。取脑组织切片检查发病后是否有朊病毒特征性病变。该法的灵敏度受到了种间屏障的限制，而且比较费时。
　　4、物理检查
　　EEG检查具有特征性周期复波(PSWC)，具有辅助诊断价值。另外，电脑断层扫描(CT)和核磁共振(MRI)的脑部成像可以用来区别朊病毒病和其他中枢神经系统疾病。
　　5、分子生物学检查
　　取病人外周血白细胞 DNA，进行 PRNP扩增和序列测定。PRNP在家族性朊病毒病中发现特征突变。
　　四、格斯特曼综合症，主要的诊断方法有什么？一般如何进行治疗？
　　1、诊断方法
　　PRD的诊断主要依靠脑组织病理学检查，产前诊断较为困难。
　　2、依据流行病学进行诊断
　　吃可疑的动物源性食品，接受可能感染朊病毒的供体器官移植，或植入可能感染朊病毒的电极，使用人体器官源性荷尔蒙，并且有朊病毒病家族史，都可以诊断疯牛病。
　　3、临床表现
　　尽管大部分蛋白病都具有进行性痴呆、共济失调和肌阵挛的特征，但不同蛋白病也有其各自的特点，如散发型克雅病发病年龄较大，先痴呆后共济失调，而新变型克雅病发病年龄较小；库鲁病发作期明显，先共济失调后痴呆； jezman sto病比较常见， Schlegel综合征则表现为小脑损伤，如共济失调，痴呆很少见；致命性家族性失眠则表现为进行性加重。
　　4、实验室检查
　　PrPSc在诊断该病时有重要意义：脑脊液蛋白14-3-3和 EEG蛋白3-3的辅助诊断作用， PRNP序列碱基突变和 PRNP基因分析有助于家族朊病毒病的诊断。
　　5、治疗方法
　　治疗中的对症支持疗法能够缓解症状，提高生活质量，但目前还没有有效的病原菌治疗方法。刚果红，二甲基亚砜，吩噻嗪，氯丙嗪，支化多胺，磷脂酶 C，朊病毒抗体，寡肽等已有文献报道，但其作用及适用性尚需进一步证实。
　　此病预后极差。几乎所有患者都已死亡。
　　结语：患有此病，主要的症状有构音障碍，以及共济失调等。此病的发病机制目前还不清楚，主要分为早期，以及晚期。患者在早期，会出现双腿麻木，以及感觉异常等。在晚期的时候，会出现失明，以及耳聋。检查方法一般有很多，如免疫学检查，分子生物学检查等。