卵巢癌检查时少关注了它，可能会漏掉隐匿杀手

　　很多觅友在检查的时候，采取的肿瘤标志物检测会是CA125联合HE4测定。有些觅友对CA125比较熟悉，对HE4就相对陌生了；也有些觅友不太理解，为什么要测两个呢？那就让互助君带大家了解了解HE4吧。 什么是HE4？
　　HE4，也就是人附睾蛋白4，是卵巢癌肿瘤标志物之一。
　　在2003年，Hellstrom等研究发现，大多数卵巢癌患者的血清当中能检测到HE4的明显升高，证明了它在诊断卵巢癌中的意义。2008年，HE4通过FDA(美国食品药品监督管理局)的批准，用于卵巢癌的监测。可见它同其他肿瘤标志物如CA125一样，对于卵巢癌不仅具有诊断意义，还可以有效监测病情。
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　　HE4的正常参考值会因检测方法、检测仪器的不同而有所变化。 一般来说，正常成人女性的血清HE4值在140pmol/L以下。 HE4检测在诊断中有什么作用？
　　1、有利于发现卵巢癌
　　HE4在卵巢癌中高表达，具有较高特异性。也就是说，检测出HE4浓度的异常升高，很有可能是得了卵巢癌。Moore等发现，在卵巢癌患者当中， HE4的特异性为95%，敏感度为72.9% （1）。足以见得它对于卵巢癌的高特异性了。
　　并且很多研究者都发现，在卵巢癌早期和晚期的患者当中，HE4均表现为高表达，因此有利于早期肿瘤的筛查诊断，进而提高生存率。
　　2、与CA125联合测定可减少漏诊
　　由于CA125对于卵巢癌的特异性不是很高，因此HE4联合CA125测定将获得更多信息，减少卵巢癌漏诊的情况发生。有学者进行研究，发现联合检测可以减少30%-50% CA125阴性卵巢癌患者的漏诊（2）。可见，HE4联合CA125测定是可以提高诊断卵巢癌的灵敏度和准确性的。
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　　3、与CA125联合测定可帮助鉴别是否为原发癌
　　依据HE4联合CA125测定的结果，可以帮助判断卵巢癌是否为原发癌。卵巢癌晚期患者，往往有大量的腹水且产生速度很快，但这种表现也有可能是胃肠道的癌症转移来的，此时则需要参考HE4指标来鉴别诊断。
　　如果是CA125升高、HE4也升高，甚至CA125不升高、HE4升高， 都可以考虑是来自于女性生殖道或者是卵巢的原发部位癌 ；反之，如果是CA125升高、HE4不升高，则需要进一步检查来明确是否原发部位癌。明确癌症部位是否为原发，对于后续治疗及疗效是至关重要的。 HE4在病情监测中有什么作用？
　　1、监测复发
　　HE4指标可以反映卵巢癌病情进展情况，对于判断复发有一定价值。
　　有研究表明， 在发现卵巢癌复发前4、5个月就可以检测到HE4的异常变化。 在部分血清CA125升高的患者中，HE4会在CA125前先升高，且上升水平更高。说明HE4比CA125能更好地预测复发（3，4）。
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　　建议觅友们在复查之前，先判断哪一种肿瘤标志物与病情相关。也就是说需要结合先前检查情况与病情变化来动态的监测，综合去判断。对于卵巢癌患者，多数情况下是HE4与CA125均与病情相关。
　　如果HE4在随访过程中与病情不相关，复查时则只需要检测CA125；如果两者均与病情相关，则联合检测CA125与HE4，这样对判断病情变化是最有效的。越有效地判断病情变化，越能及时发现异常、抓住最佳时机来进行治疗、延长生存期。
　　但是，HE4的检测由于条件限制，很多医院还无法进行，那么这种情况下进行CA125的检测也是可以的。关于CA125检测，觅友们可以查看：CA125指标全攻略：病情监测小能手就是它了！
　　2、判断治疗疗效及预后
　　据多项研究显示，HE4水平的变化可以反映卵巢癌患者的化疗、手术后的效果，并且相较于CA125，它能够更好地反映疗效。
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　　据一项随访病例报告显示，1例卵巢癌患者治疗后HE4和CA125的水平随病情变化。其中，从治疗后第6个月，HE4开始升高；第8.5个月HE4迅速升高至993pmol/L,此时临床症状表现为明显恶化，进行了联合化疗；第10个月HE4下降，临床症状也表现为有所缓解（5）。
　　以上报告当中，CA125虽然表现出同样的变化，但变化幅度却没有HE4大。 因此，对于治疗效果的判断，HE4水平更佳。 而对于疾病预后的判断，HE4表现出同样的优势。
　　但这些都不意味着HE4指标比CA125指标要好，也不意味着只要检测HE4就可以了。每一种肿瘤标志物都有其特定的意义，不同类型的卵巢癌需要检测的指标也不同。
　　简单来说，哪种与病情最相关，哪种就需要检测。当然，有条件的话，临床上更多会采用联合检测的办法，来提高诊断及病情监测的灵敏度。毕竟越是灵敏，越能及时发现问题。
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　　觅友们了解了关于HE4的这些代表意义，也就能更好地理解CA125联合HE4测定的重要性了。HE4更多的是在发现漏诊、帮助确认是否原发以及更灵敏地监测病情等方面的作用，能更好地发现隐匿＂杀手＂——也就是较隐匿的一些问题，以免耽搁病情。
　　所以，建议觅友们要好好记录自己每次检查的指标，并注意观察指标的变化，以便及时就医来寻求帮助。
　　最后，觅友们可以关注＂妇科肿瘤互助圈＂，每天会定时分享关于妇科肿瘤相关资讯，与觅友们一起度过这艰难的抗癌时光。
　　参考文献：
　　1、Moore RG,Brown AK,Miller MC,et al.The use of multiple novel tumor biomarkers for the detection of ovarian carcinoma in patients with a pelvic mass[J].Gynecol Oncol,2008,108(2):402-408.
　　2、HE4（人附睾蛋白4），百度文库
　　3、程洪艳, 刘亚南, 叶雪,等. 血清人附睾分泌蛋白4(HE_4)和CA_(125)在卵巢癌患者手术及化疗前后的变化[J]. 中国妇产科临床杂志, 2011, 12(3):212-215.
　　4、 白珊珊,何雅军. CA125、CA724、HE4和CEA联合检测在卵巢癌诊断中的应用[J]. 国际检验医学杂志, 2016, 37(5):639-641.
　　5、卢仁泉等，中华检验杂志，2009，第32卷，第12期
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