冲击一线治疗，使死亡风险降低59，胃癌患者迎来治疗新曙光？

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　　2021年1月15~17日召开的美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）上的一项大会口头报告公布了FIGHT研究的最新结果：
　　Bemarituzumab联合化疗一线治疗FGFR2b过表达胃癌较单纯化疗组获得了 无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的双重改善 ，为黑暗中的胃癌靶向治疗带来了希望的曙光。
　　既然是新药，那么应该还有大部分觅友对这个药并不了解，对此，科普君今天就来为大家讲解讲解~
　　异常表达的FGFR2b是致癌因素
　　Bemarituzumab是一款靶向成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）的单克隆抗体，问题来了，FGFR2是什么呢？为什么要研发药物对它进行靶向结合呢？
　　成纤维细胞生长因子受体（FGFR）是个大家族，FGFR2是当中的一员，而FGFR2b则是FGFR2的一种亚型。FGFR能与其天然的配体成纤维细胞生长因子（FGF）结合，从而激活下游的信号转导通路[1]，FGF/FGFR信号通路能调控细胞的增殖、分化和存活 [2-3]。
　　FGF/FGFR信号通路若是正常工作，那么细胞将朝着正常的发展方向完成它一生使命；一旦这条信号通路调控发生异常，细胞便偏离正常的发展轨道 ，它拒绝走＂生老病死＂这一路径，而是踏上了＂无限增殖＂、＂长生不老＂的不归路，这就导致肿瘤的发生、发展和转移。
　　图片来源：摄图网
　　在多种肿瘤中均发现FGFR的异常表达，据FIGHT研究的数据表明，大约30％ 的HER2阴性胃癌和胃食管交接处癌患者会过度表达FGFR2b，是关键的致癌因素。因此FGFR成为了包括胃癌在内的多种癌症治疗和相关药物研发的一个重要靶点。
　　Bemarituzumab的双重作用机制
　　Bemarituzumab正是靶向作用于FGFR2b阳性肿瘤的新型抗体，也是同类首个的靶向药物，其能够特异性地结合FGFR2b ，鸠占鹊巢，进而阻止FGF与FGFR的结合，从而抑制若干下游通路，延缓癌症的进展。同时，其还能增强抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）。 注： ADCC是抗体药物用来杀死靶向肿瘤细胞的一种重要机制。
　　了解了Bemarituzumab的作用机制，那么我们来看看它的疗效如何。
　　Bemarituzumab：冲击胃癌一线治疗
　　FIGHT研究是一项纳入亚洲、欧洲和美国等15个国家共计155名患者的Ⅱ期随机对照临床研究，受试人群是确诊后但没有接受过治疗、HER2阴性、FGFR2b过表达阳性的局部晚期或或转移性胃/胃食管交界腺癌患者。试验者将患者按照1：1的人数并随机分成两组，一组接受Bemarituzumab+化疗（试验组） ，另一组接受安慰剂+化疗（对照组） ，结果显示[4]：
　　试验组的中位无进展生存期（mPFS） 从对照组的7.4个月提高到9.5个月 ，疾病进展风险降低了32%； 对照组中位总生存期（mOS）为12.9个月，试验组中位总生存期尚未达到，死亡风险降低了42%；  试验组总缓解率（ORR） 较对照组提高了13%。
　　经过试验人员的进一步分析发现，FGFR2b过表达阳性肿瘤细胞占比较高的人群，其总生存率更高。其中免疫组化（IHC）2+/3+≥10%的患者中，12个月的生存率高达70.2% ，而安慰剂组只有49.5%的生存率。除此之外，IHC 2+/3+≥10%患者的死亡风险降低了59%。
　　在安全性方面，试验组和对照组所有级别不良反应事件基本相似，但试验组干眼和口腔炎 的发生率，以及因不良事件导致的停药率较对照组高。希望在之后的Ⅲ期临床试验能有进一步的优化，在疗效不减的同时，降低不良反应的发生率。
　　从上述的研究结果来看，Bemarituzumab有望成为继曲妥珠单抗及DS8201外的又一胃癌靶向治疗药物，为更多的胃癌患者带来更多的生存获益！
　　责任编辑：胃癌康复君
　　封面图片来源：头条号
　　参考来源：
　　[1]Ornitz D M, Itoh N. The fibroblast growth factor signaling pathway[J]. Wiley Interdiscip Rev Dev Biol, 2015, 4(3): 215-266.
　　[2]Dorey K, Amaya E. FGF signalling: perse roles during early vertebrate embryogenesis[J]. Development, 2010, 137(22): 3731-3742.
　　[3]Maddaluno L, Urwyler C, Werner S. Fibroblast growth factors: key players in regeneration and tissue repair[J]. Development, 2017, 144(22): 4047-4060.
　　[4]Wainberg Z, Enzinger P, Kang Y K, et al. A double-blind randomized study of bemarituzumab (bema) plus mFOLFOX6 versus placebo plus mFOLFOX6 as first-line treatment for advanced gastric/gastroesophageal junction cancer (FIGHT). 2021 ASCO-GI.
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