2020年8月8日,由中国临床肿瘤学会(CSCO)胃癌专家委员会主办、中山大学肿瘤防治中心协办的《2020版CSCO胃癌诊疗指南》线上发布会暨首场巡讲在云端盛大召开。 本次指南内容更新过程借鉴了2019年各大国际胃癌指南,并纳入了国内外胃癌临床研究成熟数据和新进展,主要更新要点包括病理诊断及分子病理检测、可手术切除胃癌的治疗以及晚期转移性胃癌的药物治疗三大要点。 一、病理诊断及分子病理检测更新 1.新增胃癌病理诊断的方式 若活检无法确诊时,可采取刷片或者灌洗液细胞学检测的手段,来确诊肿瘤是否存在。 2.规范了胃癌病理报告的模版 有条件的医院,推荐使用标准化的病理报告模版,有助于诊断规范化,同时也为后续的临床分析提供便捷。 3.新增Lauren分型 Lauren分型包括肠型、弥漫型、混合型 肠型:常发生于肠上皮化生的背景,肿瘤主要由高至中分化的异型腺体组成,有时在肿瘤浸润前缘可呈现低分化; 弥漫型:肿瘤由粘附性差的细胞组成,广泛浸润胃壁,很少或没有腺体形成,细胞通常体积小、圆形,散在或小簇状排列,间质纤维增生明显; 混合型:含有大致相同数量的肠型与弥漫型的胃癌。 4.增加NTRK融合基因检测作为Ⅲ级推荐 NTRK基因融合是多种类型肿瘤的致癌驱动因子,涉及NTRK1、NTRK2或NTRK3。这些融合可以使用多种方法进行检测,包括肿瘤DNA与RNA测序,以及血浆游离DNA。 TRK抑制剂如larotrectinib,可用于治疗NTRK融合阳性的肿瘤患者,而且具有>75%的应答率。因此,食品药品监督管理局(FDA),授权批准了针对NTRK基因融合阳性的实体瘤使用TRK抑制剂靶向治疗。 5.新增第二代测序NGS作为Ⅱ级推荐 注释增加:"NGS可平时评估胃癌多基因改变指导精准治疗,但可供检测的组织有限时,并且患者无法接受其他检测时,考虑进行NGS检测,但应注意其局限性,新增了分子结果报告的规范要求,强调检测必须在有资质的实验室进行。" 6.完善了PD-L1检测标本的要求和判读细节 注释增加PD-L1检测标本要求"适合行PD-L1检测标本中的肿瘤细胞必须100个肿瘤细胞"和CPS评分解读"CPS=PD-L1染色细胞(包括肿瘤细胞,巨噬细胞与淋巴细胞等)总数/镜下肿瘤细胞总数(100视野)"。 7.新增液体活检HER2扩增情况检测 指南注释增加:"液体活检HER2扩增情况检测可用于胃癌患者治疗的检测"。 二、可手术切除胃癌的综合治疗 2020版指南中,对可手术切除胃癌围手术期治疗的综合治疗模式进行了新的探究,其中包括围手术期综合治疗手段的合理布局,如术前化疗、额外治疗手段如何切入、和围手术期化疗方案的优化选择等。 1.术后辅助治疗 SOX(S-1+奥沙利铂)辅助治疗在2019年指南中是针对Ⅱ期患者的Ⅲ级2B类推荐,根据RESOLVE研究和ARTIST2研究证据级别今年指南将扩展到Ⅱ期和Ⅲ期患者,建议:Ⅱ期:(1B类证据,Ⅱ级推荐);Ⅲ期:(1A类证据,Ⅰ级推荐)。 2.术后辅助放化疗 2020版有两点更新,一为Ⅱ期D2根治术后患者:删除Ⅲ级推荐中的术后辅助放化疗:DT 45~50.4Gy(同期氟尿嘧啶类)(Ⅲ类证据)。 更新点二为Ⅲ期D2根治术后患者:保留Ⅲ级推荐,Ⅲ类证据,术后辅助放化疗:DT 45~50.4Gy(同期氟尿嘧啶类),但在注释中明确"限于局部区域高危因素者:安全切缘不充分,脉管癌栓,神经束周围侵犯,N3或转移淋巴结比例>25%"。 3.围手术期化疗 基于RESOLVE研究和RESONANCE研究,2020新版指南将SOX围手术期方案列为IB级证据,Ⅱ级推荐;基于PROGIGY研究,DOS三药新辅助治疗作用为IB级证据,Ⅱ级推荐。 新增了特殊人群的管理描述,对于dMMR/MSI-H患者,建议与患者沟通,选择观察或鼓励参加围手术期免疫治疗临床研究(IB类证据,Ⅱ级推荐)。 4.错配修复缺陷(dMMR)/微卫星高度不稳定(MSI-H)人群辅助化疗 今年指南新增特殊人群管理描述:基于前瞻性研究的Meta分析结果显示MSI-H人群辅助化疗未能改善生存,考虑到化疗相关不良反应的卫生经济学,建议与患者及家属详细沟通后,选择观察或鼓励参加围术期免疫治疗临床研究(IB类证据,Ⅱ级推荐)。 三、晚期转移性胃癌的药物治疗 1.一线治疗更新要点 1)HER2阳性:曲妥珠单抗联合的一线化疗方案由原来的CAPEOX和SP增加为"奥沙利铂+5-FU、奥沙利铂+卡培他滨、奥沙利铂+S-1、S-1+顺铂"(1A类证据,Ⅱ级推荐)。 2)HER2阴性:奥沙利铂+氟尿嘧啶类证据级别由2B改为1A,Ⅰ级推荐,放在PF方案前面。 注释新增:更多推荐奥沙利铂,因其毒性低于顺铂,且参考SOX-GC研究,非肠型首选SOX; 注释新增:基于GO-2研究结果,减量2药化疗可推荐70岁以上老年患者或体弱患者。 2.二线治疗更新要点 增加白蛋白紫杉醇单药化疗(1B类证据,Ⅱ级推荐) 3.免疫治疗更新要点 增加纳武利尤单抗用于转移性胃癌的三线治疗(1A类证据,Ⅰ级推荐),增加帕博利珠单抗用于PD-L1CPS≥1患者的三线治疗(1B类证据,Ⅱ级推荐)。 注释增加:尚不常规推荐PD-1单抗用于dMMR/MSI-H患者的一线和二线治疗。尚不常规推荐帕博利珠单抗用于PD-L1 CPS≥1患者的一线治疗。 参考文献: 1.中国临床肿瘤学会.中国临床肿瘤学会(CSCO)胃癌诊疗指南(2020版) 2.NCCN胃癌临床实践指南(2020.V2)