衰老是阿尔茨海默的最大元凶？科学的真相来了

　　衰老是阿尔茨海默的最大元凶？科学的真相来了
　　（衰老理论2-衰老疾病-神经退行性疾病）
　　神经退行性疾病，如阿尔茨海默病往往以不可逆转的方式发展，而目前几乎没有有效的治疗方法。在导致神经退化的众多风险因素中，衰老本身的影响最大。为了开发成功的干预措施，需着重考虑衰老在神经退行性疾病中的作用。
　　2019年，美国国立卫生研究院在《Nat Rev Neurol》杂志中发表了一篇文章，重点描述了神经退行性疾病与衰老生物学特征的关系。也有很多文献报道，DNA损伤会加速衰老，同样，DNA损伤增加和DNA修复减少都会加速阿尔茨海默病的进展。例如，阿尔茨海默病患者脑组织中尿嘧啶DNA糖基化酶的表达水平明显低于对照组的表达水平。该文章同时指出，端粒磨损、表观遗传改变、线粒体功能障碍等也会加速阿尔茨海默病病程，本文不再详述。总之，加速衰老的多种生物学特征同时会影响神经退行性疾病的发展。
　　所以，基于衰老与阿尔茨海默病之间的这种联系，有科学家认为延缓衰老的相关途径可能为与年龄相关的神经退行性疾病提供新的防治方法。
　　众所周知，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD +）是健康和疾病中的基本分子，在延缓衰老过程中发挥了关键作用。而研究证明，NAD +损耗也影响了阿尔茨海默病的病理生理。同年，哈佛医学教授及其团队将NAD +与神经系统疾病相关的实验室证据进行了总结，即补充NAD +在延缓衰老的同时，也可以抑制动物模型中阿尔茨海默病相关病理和认知能力下降。
　　目前针对神经退行性疾病提出的治疗方案除了补充NAD+，还包括抑制细胞衰老以及针对蛋白质聚集、新陈代谢或炎症的相应措施。但是，单一药物或单一途径靶向治疗方还远远不够，科学家认为联合治疗策略或许更有可能成功，未来还需要进一步探索。【参考文献】Hou Y, Dan X, Babbar M, et al. Ageing as a risk factor for neurodegenerative disease. Nat Rev Neurol. 2019 Oct;15(10):565-581.Lautrup S, Sinclair DA, Mattson MP, et al. NAD+ in Brain Aging and Neurodegenerative Disorders. Cell Metab. 2019;30(4):630-655.Bogan KL, Brenner C. Nicotinic acid, nicotinamide, and nicotinamide riboside: a molecular evaluation of NAD+ precursor vitamins in human nutrition. Annu Rev Nutr. 2008;28:115-30.Caito SW, Aschner M. NAD+ Supplementation Attenuates Methylmercury Dopaminergic and Mitochondrial Toxicity in Caenorhabditis Elegans. Toxicol Sci. 2016 May;151(1):139-49.Gong B, Pan Y, Vempati P, et al. Nicotinamide riboside restores cognition through an upregulation of proliferator-activated receptor-γ coactivator 1α regulated β-secretase 1 degradation and mitochondrial gene expression in Alzheimer＂s mouse models. Neurobiol Aging.2013 Jun;34(6):1581-8.Alisky JM. Niacin improved rigidity and bradykinesia in a Parkinson＂s disease patient but also caused unacceptable nightmares and skin rash--a case report. Nutr Neurosci.2005 Oct-Dec;8(5-6):327-9.