欧盟批准肾病新药，为慢性肾脏病治疗方案奠基

　　8月9日 ，欧盟批准达格列净用于治疗成人慢性肾脏病——这是继今年4月份美国药监局批准后，达格列净取得的又一里程碑式的成果。
　　达格列净是什么药？
　　达格列净属于SGLT-2抑制剂（钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂）。
　　看名字就能看出来，它的主要作用在于打击了一个坏人：钠-葡萄糖共转运蛋白-2.
　　肾脏不喜欢高钠、不喜欢高血糖，而钠-葡萄糖共转运蛋白-2这个坏东西，会将从肾小球滤出去的钠和糖再运回体内，造成肾小球内压升高。咱们肾友的肾脏，普遍承受着高压的恶劣环境，这是造成尿蛋白升高、肾功能进展的主要因素之一。
　　抑制住钠-葡萄糖共转运蛋白-2，钠和血糖就可以通过尿液排出，肾脏压力得到减轻，尿蛋白和肾功能得到改善。达格列净，幼年坎坷
　　SGLT-2抑制剂在研制之初，本是为了降低血糖、治疗糖尿病，达格列净最初于2011年向美国药监局提交上市申请。
　　但上市申请被拒绝了！
　　为何？
　　因为2007年，一时风光的降糖药罗格列酮，因为被爆出增加心梗风险43%、增加心血管死亡风险64%，一石激起千层浪。于是2008年FDA决定：所有降糖药上市之前，必须通过心血管安全试验（以往是上市后再做）。当时（2011年）达格列净没有心血管安全的证据。
　　而欧盟药管局经过评估后认为获益大于风险，率先于2012年批准达格列净上市。到2013年达格列净被证实心血管安全性没问题之后，美国药监局才批准。
　　上市之初，SGLT-2抑制剂普遍不被人们看好：抑制钠-葡萄糖共转运蛋白-2？以往可从没有药物这样做过，传统降糖药都是围绕胰岛素。一种从没见过的全新机制、一种连上市都坎坷的药物，几个医生愿意用它？
　　但强悍的实力，不允许它长期隐匿，是金子总会发光。
　　列净三兄弟启动开挂般的震撼征程
　　2015年，达格列净的兄弟「恩格列净」首先发力、一举成名，EMPA-REG试验表明：恩格列净可降低糖尿病患者的心血管终点发生率以及全因死亡率——心血管并发症是糖尿病的最大死因，患者太需要保护心血管了。
　　2017年，CANVAS研究证实：卡格列净可事糖尿病患者的心衰住院风险减少33%、肾脏复合结局风险降低40%——还能保护肾脏？
　　2019年，达格列净率先跨出糖尿病之外，DAPA-HF试验（达格列净治疗心衰试验）发布：无论有无糖尿病，达格列净均可缓解心衰、改善心血管预后——推动包括我国在内的多国药监局批准达格列净用于心衰治疗。
　　2020年1月，纳入3.5万人CVD-REAL3真实世界研究表明：列净类药物可显著降低糖肾患者的肾功能恶化和尿毒症事件达50%。
　　2020年8月开幕的欧洲心脏病学年会上，DAPA-CKD试验（达格列净治疗慢性肾脏病试验）结果震撼公布：无论是否伴有糖尿病，达格列净可使肾功能恶化、尿毒症、心血管死亡复合风险风险降低39%.
　　DAPA-CKD试验注定将载入史册，它表明：即使没有糖尿病，达格列净也可为慢性肾脏病带来同等获益——这是药监局批准肾病适应症的依据。
　　2021年4月，美国药监局批准达格列净用于治疗慢性肾脏病——无论是否伴有糖尿病。
　　4月，DAPA-CKD试验的「IgA肾病亚组」分析结果发布：达格列净可进一步降低IgA肾病的复合终点（肾功能恶化、肾脏或心血管死亡风险）达71%.
　　6月，DAPA-CKD试验的「局灶节段性肾小球硬化亚组」分析结果发布：达格列净降低FSGS患者的肾功能恶化、肾脏或心血管死亡复合风险达55%.
　　7月，DAPA-CKD试验的「肾功能4期亚组」分析结果发布：即使对于慢性肾脏病4期的重度肾衰患者，达格列净仍然可使肾脏、心血管和死亡率终点分别减少29%、17%和32%，肾小球滤过率下降速度减慢36%.
　　7月，恩格列净率先攻克了心衰领域的最后一个堡垒——舒张性心衰（EMPEROR-Preserved研究）。
　　8月9日 ，欧盟批准达格列净用于治疗成人慢性肾脏病。
　　如今，达格列净在慢性肾脏病领域站稳了脚跟。
　　列净该怎么用？
　　与普利/沙坦类药物联用，强强联合。
　　有研究表明，对于普利/沙坦降低尿蛋白幅度未达标的患者，加用列净类药物可进一步降低尿蛋白约50%——这对蛋白尿患者治疗达标、远离肾衰竭和尿毒症具有重大意义。
　　欧洲糖尿病指南建议，糖肾患者如果单用列净可控制血糖达标，可以不联用二甲双胍。
　　「SGLT-2抑制剂+RAS阻滞剂」已成为慢性肾脏病的基础组合，是激素、免疫抑制剂、中医药的左膀右臂。
　　要注意的是，二者都是支持治疗，而不能代替对因治疗。
　　原则上来讲，蛋白尿、轻中度肾衰患者，无论是以激素/免疫抑制剂治疗为主，还是以中医药治疗为主，均可考虑将「列净+普利」或是「列净+沙坦」作为基础，以提升获益。
　　肾友们若还有肾脏病问题，可点击→肾出问题了，找＂肾科石医生＂！