1周1次的降糖新药司美格鲁肽，最高减重15，肥胖人士也能获益

　　21世纪以来，新型降糖药物迅猛发展。这些新型药物不仅疗效可靠，还兼顾了使用的方便性。今天，我要介绍的是一种1周1次的新型降糖药物：司美格鲁肽。
　　1、什么是司美格鲁肽？
　　新型降糖药司美格鲁肽，每周1次，皮下注射
　　司美格鲁肽是一种用于治疗2型糖尿病的降糖药，每周注射1次。虽然采用的是皮下注射的方式，但司美格鲁肽并不是胰岛素。
　　司美格鲁肽有2种不同的一次性预装笔型号：0.5mg和1mg，具体使用哪一种取决于您的病情。
　　除了降糖，司美格鲁肽还可以帮助减轻体重、抑制食欲和降低血压。
　　2、司美格鲁肽是如何发挥作用的？
　　司美格鲁肽与人体内的胰高血糖素样肽1（一种肠道分泌的降血糖的激素）相似度高达95%，因此，司美格鲁肽的作用方式与体内天然存在的胰高血糖素样肽1类似，具体如下：当血糖升高时，促进人体胰岛素的释放减少肝脏内储存的葡萄糖释放到血液中抑制食欲
　　3、司美格鲁肽会导致体重减轻吗？
　　司美格鲁肽具有减轻体重的作用
　　会减轻体重。
　　司美格鲁肽的一个副作用是体重减轻。如今，越来越多的2型糖尿病患者通过使用司美格鲁肽来减轻体重。
　　已经有许多研究检验了司美格鲁肽在2型糖尿病治疗方面的有效性。这些研究还发现使用司美格鲁肽的患者，平均减重5.6kg。
　　4、司美格鲁肽可以用作非糖尿病患者的减肥药吗？
　　一些临床研究正在尝试将高剂量的司美格鲁肽当作减肥药，用于患有或不患有2型糖尿病的人。基于这些研究，美国食品药品监督管理局（FDA）最近批准了每周2.4mg的高剂量司美格鲁肽作为减肥药。
　　一项在肥胖人群中开展的研究显示：每周注射1次2.4mg高剂量司美格鲁肽的人，1年后体重平均下降14.9%；86%的的人至少减轻了5%的体重；近70%的人体重减轻了10%或更多；超过一半的人能够减轻其体重的15%；总的来说，接受司美格鲁肽治疗的成年人，1年后平均减轻了15.3kg的体重。
　　除了体重减轻之外，司美格鲁肽还降低了腰围、收缩压和舒张压、糖化血红蛋白、空腹血糖、胆固醇。
　　5、司美格鲁肽的用量是多少？
　　5.1、司美格鲁肽的起始用量
　　司美格鲁肽的起始用量为0.25mg，每周1次皮下注射，持续4周。
　　在此之后，如果能够耐受药物，则应将用量增加至每周0.5mg，持续至少3个月。
　　5.2、司美格鲁肽的维持用量
　　根据对治疗的反应，可以是0.5mg，也可以是1mg。
　　维持用量的大小取决于血糖水平。有些人每周注射0.5mg就够了，有些人则需要每周1mg。生产司美格鲁肽的药商目前正为2型糖尿病患者申请2mg的剂型，FDA正在审核中。
　　6、司美格鲁肽一次性预装笔中有多少剂量？
　　司美格鲁肽有多种剂型，包括0.25mg/支、0.5mg/支、1mg/支等
　　常用的司美格鲁肽预装笔的剂量为2.0mg或1mg。1支2.0mg的预装笔可以使用4周2个1mg的预装笔可使用4周
　　7、司美格鲁肽是一种胰岛素吗？
　　司美格鲁肽不是胰岛素，而是一种类似于胰岛素的小分子蛋白质（称为肽）。由于蛋白质很容易被胃酸分解而失去活性，因此需要将胰岛素或司美格鲁肽注射到皮下，以便绕过肠道。
　　8、如何管理司美格鲁肽？
　　在手机中设置闹钟，提醒每周1次的注射时间
　　司美格鲁肽是预装在一次性塑料笔中的，每周1次，皮下注射给药。
　　为了帮助记住注射司美格鲁肽的日期，最好能在手机中设置提醒。在一周中的哪一天使用司美格鲁肽并不重要，您可以选择最方便的那一天。
　　9、注射司美格鲁肽的最佳身体部位是哪里？
　　司美格鲁肽的最佳注射部位是腹部，其次是大腿内侧，最后是上臂外侧
　　给药的首选部位是腹部。司美格鲁肽只能皮下注射到上臂、大腿或腹部。当在同一身体部位注射时，例如您的腹部，每周应选择不同的注射部位。
　　选择注射部位很重要，每次改变注射部位也很重要，这可以降低皮肤出现凹坑或皮肤增厚和皮肤肿块的风险。
　　以下是注射司美格鲁肽时要记住的一些关键点：每次不要在完全相同的部位注射不要在皮肤有凹坑、增厚或有肿块的地方注射——这会导致注射无效不要注射到皮肤柔软、瘀伤、鳞片状或坚硬的地方，或注射到疤痕或受损的皮肤中
　　10、司美格鲁肽的给药频率是多少？
　　每周给药1次，最好在每周的同一天给药。
　　11、如果错过了一剂司美格鲁肽，该怎么办？
　　如果错过了一剂司美格鲁肽，您可以在错过这剂司美格鲁肽后的3天内尽快补充给药。在此之后，您可以恢复每周1次的常规给药时间表。
　　如果距离您下一次注射时间不到3天，就不必再补充错过的这次剂量了，可以仍然按照原有的时间表使用司美格鲁肽。
　　12、司美格鲁肽有什么副作用？
　　既然是药物，那么就会有副作用。下面是司美格鲁肽的副作用，包括常见的副作用和严重的副作用。
　　常见副作用恶心腹泻呕吐腹痛食欲下降
　　超过10%的使用司美格鲁肽的人可能会有这些胃肠道副作用。这种感觉类似于一个人吃得过多时的感觉。
　　大多数人的胃肠道副作用会在8-12周内消退。
　　严重副作用胰腺炎低血糖症过敏反应
　　13、司美格鲁肽会导致甲状腺癌吗？
　　简单来说，司美格鲁肽不会导致人类甲状腺癌。
　　早期的研究发现，当大鼠接受高剂量的司美格鲁肽这一类的药物时，许多大鼠会出现罕见但致命的甲状腺癌（甲状腺髓样癌），但迄今为止，人类似乎并没有发生这种现象。不过，谨慎起见，如果有甲状腺髓样癌或多发性内分泌肿瘤2型家族史，不建议使用司美格鲁肽。
　　14、哪些人可以使用司美格鲁肽？
　　司美格鲁肽供2型糖尿病患者使用，未被批准用于1型糖尿病患者。
　　15、司美格鲁肽可以在怀孕期间使用吗？
　　目前，不建议孕妇使用司美格鲁肽。
　　16、必须和食物一起使用司美格鲁肽吗？
　　进餐前或进餐后均可以使用司美格鲁肽。
　　17、使用司美格鲁肽的时候可以喝酒吗？
　　糖尿病的治疗原则包括限酒。虽然饮酒并不影响司美格鲁肽的疗效，但从健康的角度出发，最好还是别饮酒。
　　18、司美格鲁肽需要冷藏吗？
　　是的。如果您家里有多余的司美格鲁肽，需要将它们存放在冰箱中。
　　请将您的司美格鲁肽存放在冰箱门的顶部架子上，不能存放在冰箱最冷的地方。如果太冷，司美格鲁肽会降解，使其效果降低。
　　长期储存应放置在2-8℃的冰箱中。注射笔一旦使用，在15-30℃的室温下，可以安全使用56天。
　　19、司美格鲁肽需要多长时间才能起效？
　　司美格鲁肽可能需要长达5周的时间才能开始降低您的血糖，在3-6个月内可能不会看到最大效果。
　　20、司美格鲁肽在您的身体中停留多长时间？
　　一个长时间使用司美格鲁肽的人，即使停用司美格鲁肽，也需要大约5周的时间才能完全清除该药。
　　21、司美格鲁肽与度拉糖肽的比较
　　降糖药：度拉糖肽，每周1次，皮下注射
　　司美格鲁肽和度拉糖肽（度拉糖肽，适合2型糖尿病的每周一次的注射用降糖药）属于同一类药物，都是每周1次，两者的区别如下：司美格鲁肽比度拉糖肽的降糖作用强，可以使糖化血红蛋白多下降0.3%司美格鲁肽的减重作用强于度拉糖肽，大约是度拉糖肽的2倍与度拉糖肽相比，使用司美格鲁肽的人更容易恶心
　　22、司美格鲁肽与百达扬的比较
　　降糖药：百达扬，每周1次，皮下注射
　　百达扬也是一种每周注射1次的降糖药，与司美格鲁肽属于同一类药物，两者的区别如下：司美格鲁肽比百达扬的降糖作用强，可以使糖化血红蛋白多下降0.6%司美格鲁肽平均减重5.6kg，而百达扬平均减重1.9kg
　　司美格鲁肽可谓是强大的药物，能够帮助医疗保健专业人员为糖尿病患者提供更好的治疗。
　　司美格鲁肽是一种长效胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R)激动剂，每周只需皮下注射1次。 GLP-1 R 激动剂 通过模拟天然GLP‐1来 激活GLP‐1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌，并能够延缓胃排空，通过中枢性的食欲抑制来减少进食量，从而达到降低血糖的作用。 GLP‐1RA不仅降糖效果显著，单独使用发生低血糖的风险小，同时兼具减重、降压、改善血脂谱等作用。
　　T2DM药物治疗对比
　　司美格鲁肽以天然人GLP-1分子为基础，通过替换第8位和第34位氨基酸（丙氨酸→α-氨基丁酸，赖氨酸→精氨酸），同时在第26位赖氨酸通过间隔基连接C18脂肪二酸侧链。经过对人GLP-1分子的改造，司美格鲁肽实现了可抵抗二肽基肽酶4（DPP-4）降解、与白蛋白紧密结合、体内半衰期显著延长，实现每周1给药1次，同时保留了高达94%的GLP-1氨基酸序列同源性结构特征，具有较好的安全性。
　　司美格鲁肽结构
　　司美格鲁肽注射液的降糖和减重 作用在 SUSTAIN系 列大型临床研究中得到了证实，包括SUSTAIN 2（司美格鲁肽 vs. 西格列汀），SUSTAIN 3（司美格鲁肽 vs. 艾塞那肽微球），SUSTAIN 4（司美格鲁肽 vs. 甘精胰岛素），SUSTAIN 5（司美格鲁肽+背景疗法 vs. 背景疗法），SUSTAIN 7（司美鲁肽 vs. 度拉糖肽），SUSTAIN 8（司美鲁肽vs. 卡格列净）SUSTAIN 10（司美鲁肽 vs. 利拉鲁肽）等，均证明了司美格鲁肽注射液治疗T2DM相较于活性对照药物的有效性。FDA在2017年12月首次批准司美格鲁肽注射液（商品名：Ozempic）上市，用于改善成人2型糖尿病的血糖控制。
　　去年6月13日，诺和诺德在ADA2020大会上首次公布了司美格鲁肽用于治疗中国2型糖尿病患者的III期研究（代号： SUSTAIN CHINA MRCT）数据。
　　SUSTAIN CHINA MRCT研究是一项为期30周的随机、双盲、IIIa期临床试验，旨在评估二甲双胍基础上联合司美格鲁肽（每周1次皮下注射）或西格列汀（每日1次口服）治疗2型糖尿病患者的疗效和安全性。研究共纳入868例受试者，其中70%为中国人，13%为韩国人。受试者随机接受司美格鲁肽0.5mg（n=288）、1.0mg（n=290) 或西格列汀100mg（n=290）治疗。
　　研究结果显示，治疗30周后，两个剂量的司美格鲁肽在降低HbA1c水平方面均优于西格列汀。在HbA1c达标率以及复合终点达标的比例方面，两个剂量的司美格鲁肽均显著高于西格列汀。安全性数据与既往研究结果一致。
　　*p<0.0001;CI:置信区间; ETD:估计的治疗差异; Sema:司美格鲁肽; Sita:西格列汀（来源：诺和诺德医学资讯）
　　除了显著的降糖作用外，司美格鲁肽也证明了自己对2型糖尿病患者的心血管结局具有显著益处，在SUSTAIN 6研究中司美格鲁肽相比安慰剂显著降低主要心血管不良事件风险达26%，于2020年1月被FDA批准用于 降低伴有心血管疾病的2型糖尿病患者的主要心血管事件风险 。