维生素D和钙的补充对老年女性癌症发病率的影响

　　翻译：吴智明医生
　　审核：广州中医药大学第一附属医院 王海彬教授
　　文章所属：王海彬教授团队，转发请标明出处。
　　关键点
　　问题 饮食中补充维生素D 3和钙会降低老年妇女患癌症的风险吗？
　　发现 该随机临床试验纳入2303名健康的绝经后妇女，平均基线血清维生素D 3水平32.8毫微克/毫升，在超过4多年的随访中，补充维生素d 3和钙与安慰剂相比没有显著减少所有类型的癌症的发生率。
　　含义 在健康的老年妇女中补充维生素D3和钙不会显着降低患癌症的风险。
　　摘要
　　重要性 证据表明，低维生素D状态可能会增加患癌症的风险。
　　目的 确定饮食中维生素D 3和钙的添加是否可以降低老年妇女的癌症风险。
　　设计，背景和参与者 在31个农村和县开展了一项为期4年，双盲，安慰剂对照，基于人群的随机临床试验（2009年6月24日至2015年8月26日，2015年8月26日为随访的最后日期）。共有2303名55岁以上的绝经后健康女性被随机分配，治疗组1156名，安慰剂组1147名。治疗时间为4年。
　　干预 治疗组（维生素D 3  +钙组）接受2000 IU / d的维生素D 3和1500 mg / d的钙。安慰剂组接受了相同的安慰剂。
　　主要结果和措施 主要结果是所有类型的癌症（不包括非黑色素瘤皮肤癌）的发生率，这是通过Kaplan-Meier生存分析和比例风险模型评估的。
　　结果 在2303名随机分组的妇女（平均年龄65.2岁[SD，7.0]；平均基线血清25-羟基维生素D水平，32.8 ng / mL [SD，10.5]）中，有2064名（90％）完成了研究。在第1年，维生素D 3  +钙组的血清25-羟基维生素D水平为43.9 ng / mL，而安慰剂组为31.6 ng / mL。在109名参与者中确认了新的癌症诊断，维生素D 3  +钙组为45（3.89％），安慰剂组为64（5.58％）（差异为1.69％[95％CI，-0.06％至3.46％ ]；P  = .06）。维生素D 3  +钙组在4年内的Kaplan-Meier发生率为0.042（95％CI，0.032至0.056），安慰剂组为0.060（95％CI，0.048至0.076）；P = .06。在未经调整的Cox比例风险回归中，风险比为0.70（95％CI，0.47至1.02）。可能与该研究相关的不良事件包括肾结石（维生素D 3  +钙组16名参与者，安慰剂组10名）和血清钙水平升高（维生素D 3  +钙组6名参与者和安慰剂组2名））。
　　结论与相关性 在绝经后平均血清维生素D 3水平为32.8 ng / mL的健康老年妇女中，与安慰剂相比，补充维生素D 3和钙并不能显着降低所有类型癌症的4年风险。需要进一步的研究来评估维生素D在预防癌症中的可能作用。
　　健康的绝经后老年妇女的平均血清维生素D 3水平为32.8 ng / mL，与安慰剂相比，补充维生素D 3和钙不会导致4年内罹患所有类型癌症的风险显着降低。治疗组之间乳腺癌的发生率没有统计学上的显着差异。
　　在所有类型的癌症发生率上治疗组之间缺乏统计学上显着差异的一种解释是，与美国人群相比，该研究队列的基线血清维生素D 3水平更高。在2001年至2006年的美国国家健康和营养检查调查（NHANES）中，估计有75％至80％的成年人口的血清维生素D 3水平值低于30 ng / mL，约30％的成年人维生素D 3水平值低于20 ng / mL， NAM和内分泌学会分别推荐了2种最常用的维生素D充足水平。在该队列中，平均基线血清维生素D 3水平约为33 ng / mL；基线维生素D 3水平值中只有9.6％小于20 ng / mL，而38.6％小于30 ng / mL。与其他营养素类似，对维生素D摄入量变化的反应取决于个人的初始营养状况。因此，如果维生素D确实对癌症预防有任何潜在影响，那么血清维生素D 3水平较高（即营养状况更好）的人与基线水平较低的人相比，预计补充营养的作用较小。
　　其他研究评估了维生素D补充剂与癌症之间的关系。在妇女健康倡议（WHI）的一项主要结果为维生素D 3和钙补充剂的RCT研究中，癌症发生率是主要结果，绝经后妇女随机分配到每日1000 mg钙和400 IU维生素D或安慰剂药中，结直肠癌的发生率无差异。但是，干预剂量仅为每天400 IU，并且补充依从性仅为约50％。NAM建议的维生素D膳食津贴为50至70岁的人每天600 IU，而70岁以上的人每天800 IU。在WHI的巢式病例对照研究中，基线血清25（OH）D水平与大肠癌风险发生率之间存在统计学上的显着负相关（RR，2.53 [95％CI，1.49至4.32]）。
　　在Lappe等的先前研究中，癌症是次要结果，维生素D 3和钙的补充与癌症发生率的降低显着相关。在整个队列（维生素D 3和钙补充剂和安慰剂组）中，其平均基线血清25（OH）D水平为28.7 ng / mL（SD，8.1），维生素D 3和钙与安慰剂相比为0.40（95％CI，0.20至0.82；P  = 0.01）；仅含钙组的RR为0.53（95％CI，0.27至1.03，P  = .06）。不包括在第1年发展的癌症，维生素D 3的RR补钙组为0.23（95％CI，0.09至0.60；P  = .005），而仅补钙组的RR为0.59（95％CI，0.29至1.21，P  = .15）。
　　在英国对骨折预防RCT的二级分析中，每4个月单剂量100000 IU的维生素D对癌症的发病率没有显着影响（年龄调整后的RR为1.11 [95％CI，0.86至1.42] ）。罗格列酮在2型糖尿病的口服药物联合疗法中评估了心血管结局（RECORD）试验，即维生素D 3（每天800 IU）和钙（每天1000 mg）的RCT 预防脆性骨折，也未显示效果对癌症的发病率。后两项研究均使用每天约800 IU的维生素D剂量，这比本研究中每天使用的2000 IU 的维生素D 3剂量要少。
　　观察研究表明，日光与癌症发病率之间呈负相关。Meta分析显示出伴随在具有较高25（OH）d的水平，人结肠癌的风险较低和前瞻性研究发现25（OH）d水平和乳腺癌之间的显著非线性逆关联。其他研究，例如25（OH）D合并项目，显示25（OH）D水平与癌症之间没有关系。
　　在每天补充2000 IU维生素D 3和每天1500 mg 钙的维生素D 3 +钙组中，高钙血症和肾结石（均被医疗记录证实）的发生率均比预期的高。老年妇女。据报道，治疗组有1.4％的肾结石，安慰剂组有0.9％的肾结石，而明尼苏达州罗切斯特的老年妇女在4年中的肾结石发生率为0.3％。治疗组之间高钙血症和肾结石的发生没有差异。相反，在WHI中，钙和维生素D组自我报告的临床诊断出的尿路结石的发生率高于安慰剂组（HR，1.17 [95％CI，1.02-1.34]）。当对指定治疗的依从性低于80％的参与者进行检查时，发现相似。
　　这项研究有几个优点。这项研究是一项基于人群的RCT，采用相对较高剂量的维生素D 3干预措施，可增加平均血清25（OH）D水平，参与者退出率低，在基线和每年测量25（OH）D水平所有参与者均每6个月进行一次现场监测，并通过病理报告验证癌症结果。结论
　　在绝经后健康的平均基线血清25-羟基维生素D水平为32.8 ng / mL的老年妇女中，与安慰剂相比，补充维生素D 3和钙不会导致4年时患所有类型癌症的风险显着降低。需要进一步的研究来评估维生素D在预防癌症中的可能作用。
　　参考文献：
　　Lappe J, Watson P, Travers-Gustafson D, et al. Effect of Vitamin D and Calcium Supplementation on Cancer Incidence in Older Women: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017;317(12):1234-1243. doi:10.1001/jama.2017.2115