双特异性抗CD19/CD20 CAR-T细胞疗法治疗复发/难治性B细胞淋巴瘤患者的初步显示出较好临床疗效。 2021美国癌症研究协会 （AACR） 年会已召开，在免疫肿瘤学和细胞治疗临床试验分会场上美国加州大学洛杉矶分校 （UCLA） 血液/肿瘤学系医师Sanaz Noelle Ghafouri口头报了一项双特异性CAR-T细胞疗法的Ⅰ期临床试验结果。 目前美国食品药品监督管理局 （FDA） 批准的CAR-T细胞疗法 （tislecagenleucel、Kymriah、Novartis和axicabtagene ciloleucel、Yescarta、Kite/Gilead） 仅靶向CD19抗原。50%最初对CD19 CAR-T治疗有反应的复发/难治性 （R/R） B细胞淋巴瘤 （BCL） 患者将因CAR-T持续扩增能力不足或CD19抗原逃逸或表达下调使得CAR-T失效，导致疾病复发。 临床前数据表明，通过慢病毒转导在原始/记忆T细胞 （TN/MEM） 中改造双特异性抗CD19/CD20 CAR，可有效靶向肿瘤细胞，克服抗原逃逸并提高CAR-T的持久性[1]。UCLA Jonsson癌症中心的研究人员使用双特异性CD19/CD20 CAR-T细胞对R/R BCL和慢性淋巴细胞白血病 （CLL） 患者进行了首次人体I期临床试验。 图1 CD19/CD20双特异性CAR-T细胞示意图 研究设计 入组患者为接受≥2线治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤 （DLBCL） 和原发纵隔大B细胞淋巴瘤 （PMBCL） 患者或≥3线治疗的套细胞淋巴瘤 （MCL） 、滤泡性淋巴瘤 （FL） 和CLL患者，仍有可测量疾病灶。 白细胞分离获得的自体白细胞分选CD14-/CD25-/CD62L+TN/MEM细胞，然后慢病毒转导双特异性CD19/CD20 CAR。Cy-Flu淋巴细胞耗竭后，患者输注CD19/CD20 CAR-TN/MEM细胞，4例受试者的输注剂量为5×107CAR-T，1例为2×108CAR-T。 图2 研究流程图 5例患者纳入分析，第1个队列4例，第2个队列1例。CAR-T治疗前，所有患者的组织活检均显示CD19/CD20+B细胞恶性肿瘤。患者既往接受过中位4线治疗，4例接受过桥接治疗。 CD19/CD20 CAR-T的疗效 在第14天观察到扩增峰值，中位随访时间为11.1个月 （95%CI 2.1-14.8） ，4例患者持续完全缓解 （CR） 。1例无应答患者出现早期疾病进展，CAR-T输注后第14天出现CD19和CD20阴性纵隔淋巴瘤。未达到中位无进展生存期 （PFS） 和总生存期 （OS） ，截至数据截止日期，所有缓解者均显示CAR-T细胞持续存在和B细胞再生障碍。 表1 患者和治疗信息汇总 ECOG，肿瘤患者ECOG体力状态评分；PFS，无进展生存期；OS，总生存期 图3 四例存活患者的临床结局——基线和输注CAR T60日后的PET CT比较 CD19/CD20 CAR-T的安全性 受试者对CAR-T细胞输注的耐受性良好，未发现剂量限制性毒性。所有患者均发生1级细胞因子释放综合征 （CRS） ，中位发生时间为输注后8 （7-11） 天。无患者发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征 （ICANS） 。 3/4级血液系统毒性与桥接治疗和 （或） 淋巴细胞耗竭有关，对症处理后均缓解，未并发生感染性或出血性事件。1例患者在CAR-T治疗6.2个月后死亡，由后续免疫治疗引起的感染所致。 表2 5例受试者治疗不良反应发生率汇总 小结： 原始/记忆T细胞可通过修饰表达CD19/CD20 CAR。初步数据表明CD19/CD20双特异性CAR-T细胞在R/R BCL患者中安全有效。这可能是第一项通过分别修饰原始/记忆T细胞和双重抗原靶向，避免CAR-T细胞治疗后最常见复发，改善CAR-T持久性差和挑战抗原逃逸机制的研究。 Sanaz Ghafouri表示： ＂在复发或难治性B细胞淋巴瘤患者中，在原始记忆T细胞中使用双特异性抗CD19/CD20 CAR可能是安全有效的。该研究的发现提高了复发/难治性B细胞淋巴瘤患者通过双特异性CAR-T细胞治疗获得长期缓解的可能性。未来还需要更多患者和更长的随访时间来证实这一结果。＂ 参考资料： [1]Zah Eet al.,Cancer Immunol Res,2016 [2]S.N.Ghafouri,C.Walthers,M.Roshandell,et al.CT007-CD19/CD20 bispecific chimeric antigen receptor(CAR)in naive/memory T-cells for the treatment of relapsed or refractory B-cell lymphomas.In:Proceedings of the 112th Annual Meeting of the American Association for Cancer
80的胆固醇不是吃出来的，1超级食物，配合2关键，降低坏胆固醇2016年10月发布的中国居民营养与健康现状称，我国血脂异常的患病率为18。6，即估计全国血脂异常现患人数约1。6亿。不同类型的血脂异常患病率分别为高胆固醇血症2。9，高甘油三酯症都说胰岛素抵抗会导致肥胖，但你可能不知道它还会让你消瘦说到胰岛素抵抗，我们首先想到的是什么呢？高血糖？糖尿病？代谢综合征？这只是它导致的结果，但是如果究其根本，其实它就是体内的糖代谢发生异常了，不能按照它原来的工作职责向人体提供能量了靠着这种饮食我瘦了21斤，治好了湿疹，找回了当初的自信减肥大家好，新年的你们都胖了吗？今年的新型病毒让我们在家都被迫做起来月子看到网上大家都流传着往年过年胖3斤，今年要胖30斤那么你们胖了多少斤呢？反正我是一斤没胖（有没有想揍我的冲动快递小哥全身乏力呕吐急性肾衰，中药调理后，身体状况好转急性肾衰突然发作，中药一个月挽救他朱先生本是北京的一名快递员，2017年，朱先生劳累后深夜回到家中，莫名其妙觉得一阵恶心，头还有点晕晕胀胀的。因为很困便很快地倒在床上睡了觉。第二天男人吃这六种食物补肾强精，瞬间唤醒荷尔蒙阳痿早泄是男科疾病的常见病，也是困扰很多男性的多发病，首先会有损男性的自信心，严重从而可能会引起夫妻关系的不和睦。所以平时需要注意预防男人性功能异常的情况出现，今天给大家推荐几款补7亿中国人都有幽门螺杆菌，到底应该怎么治？上个章节我们介绍了幽门螺杆菌，也跟大家讲了它的超强感染性，以及应该如何准确的检查出自己是否感染了幽门螺杆菌。当然我们也科普了对于孩子而言，因为随着年龄的增大，身体有自发性的清除效果想减肥却戒不掉甜品，看完这些研究，我找到了吃甜品的最佳时间身为一名营养师，我深知饼干面包蛋糕等甜品对健康的不利，尤其是对想要肥胖和糖尿病的人而言，这当中满满的添加糖，那是对控制血糖非常不利的，而血糖又影响着胰岛素，胰岛素又影响着体重。是的掌控用20的精准投入换取80的精力产出我们总是羡慕那些获得精力旺盛又获得很大成就的人，有时在想他们究竟是如何做到的？又或许我们总是把他们的成就归结于天生！但事实上，我们也可以做到掌控，开启不疲倦不焦虑的人生！趁着423吃的饱，吃的好，吃的瘦的减脂餐应该是这样的减肥已经成为生活中必不可少的事儿，可是它又很痛苦。要么放弃美食，要么疯狂运动，要么乱吃减肥药，要么各种奇葩办法短时间内很有效果，一放纵又立马反弹，真是痛苦不堪。但今天，我要告诉你，4000字的长文，给你一套系统的调理方案，手把手教你调理胃溃疡胃溃疡是我们身边非常多的经历的，这部分人去医院往往得到的治疗就是抑酸剂（因为被告知胃酸分泌过量），事实上抑酸剂的使用可能会加重消化性溃疡。要想治理好消化道溃疡，首先你得先了解这个疾怀疑多囊卵巢综合征？手把手教你解读这些临床指标，让你不再懵前面我们已经用了一个章节非常详细的介绍了关于健康女性的生理周期以及多囊女性的激素指标。现在多囊的患病率非常高，呈逐年上涨的趋势，尤其是肥胖女性那就更加具有风险了，很多女性到了育龄期