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痛风合并心血管代谢疾病,药物如何使用?用药泌诀

  当"痛风"遇上心血管代谢疾病,药物应用该如何抉择?
  高尿酸血症(HUA)是指在正常嘌呤饮食状态下,非同日2次检测空腹血尿酸(SUA)水平男性>420μmol/L,女性>360μmol/L,其中部分HUA可终身不出现关节炎等明显症状,称为无症状HUA。
  痛风属代谢性风湿病,是一种单钠尿酸盐(MSU)沉积在关节所致的晶体相关性关节病,与嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄减少所致的HUA直接相关。除关节损害外,痛风还可伴发肾脏病变及心血管代谢疾病如高血压、糖尿病、高脂血症、冠心病、脑卒中等。那么,痛风合并心血管代谢疾病时,治疗疾病相关药物使用时需注意些什么呢?
  降尿酸药物
  非布司他为抑制尿酸合成药物,临床可用于HUA及痛风的治疗,尤适于慢性肾功能不全者,或别嘌醇过敏或HLA-B*5801基因阳性者[4]。其对氧化型和还原型的黄嘌呤氧化酶均有抑制作用,抑制尿酸合成的作用比别嘌醇强,常规治疗浓度下不抑制其他参与嘌呤和嘧啶合成与代谢的酶,并有一定协同降压作用。
  非布司他可能引起合并心血管疾病的痛风患者死亡风险增加,虽目前尚无定论,但对有心血管疾病病史或高危因素或新发心血管疾病者,需谨慎使用并随访监测,警惕心血管血栓事件的发生。
  降压药物
  临床常用降压药物主要是血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素II受体拮抗剂(ARB)、钙通道阻滞剂(CCB)、利尿剂和β受体阻滞剂。其中ACEI、非氯沙坦ARB、排钾利尿剂、β受体阻滞剂可通过抑制肾脏尿酸排泄,而加重HUA,并增加痛风发生风险。
  ▎血管紧张素II受体拮抗剂(ARB)
  氯沙坦通过抑制尿酸转运蛋白-1(URAT1)活性促进尿酸排泄,其降尿酸作用呈剂量依赖性,并通过降低血尿酸水平使心血管事件减少,可用于痛风或HUA合并高血压者。其降尿酸效果较弱,效果不明显时可联用其他药物。
  ▎二氢吡啶类钙通道阻滞剂(CCB)
  CCB如硝苯地平、氨氯地平、西尼地平可促进尿酸排泄,并可降低痛风发作风险,且显著降低高血压者脑卒中风险,可用于痛风或HUA合并缺血性卒中的高血压者。
  ▎利尿剂
  噻嗪类利尿剂、袢利尿剂可引起HUA,呈剂量依赖性,与竞争性抑制尿酸排泄、血容量减少所致的尿酸重吸收增加有关,通常不会致尿酸蓄积,也很少引起痛风。但痛风者禁用,慎用于HUA或有痛风病史者。
  降糖药物
  目前降糖药物有胰岛素、胰高糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂、双胍类药物、磺脲类药物、格列奈类药物、α-糖苷酶抑制剂(AGI)、噻唑烷二酮类药物(TZDs)、二肽基肽酶IV(DPP-4)抑制剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂等。因胰岛素分泌可致血尿酸水平升高,故痛风或HUA者尽可能选用不升高胰岛素水平的降糖药物,如双胍类药物、AGI、TZDs等,且磺脲类药物、AGI、TZDs、SGLT2抑制剂可降尿酸。此外,胰岛素可通过激活URAT1而促进肾近端小管尿酸重吸收,痛风合并糖尿病者使用胰岛素可使血尿酸水平升高。
  二甲双胍有降尿酸作用。
  磺脲类药物可促进尿酸的排出,可用于痛风或HUA合并糖尿病患者。
  α-糖苷酶抑制剂(AGI)阿卡波糖可减轻因蔗糖分解导致的血尿酸水平的升高。
  噻唑烷二酮类药物(TZDs)可能通过减轻胰岛素抵抗而降低血尿酸水平,可用于痛风或HUA合并糖尿病者。
  SGLT-2抑制剂可增加尿酸的排出,降低血尿酸水平。
  降脂药物
  目前降脂药物主要有他汀类药物、胆固醇吸收抑制剂、贝特类药物、抗氧化类药物(普罗布考)、PCSK9抑制剂等。
  阿托伐他汀可通过促进肾脏尿酸排泄而降低血尿酸水平,合并HUA的冠心病二级预防可优先使用,也优先用于高胆固醇血症或动脉粥样硬化合并HUA患者。
  贝特类药物非诺贝特通过抑制URAT1而抑制近端肾小管尿酸重吸收,并促进肾脏尿酸排泄,其降尿酸效果比氯沙坦稍强,可优先考虑用于高甘油三酯血症合并HUA者。
  抗血小板药物
  如抗血小板药阿司匹林、替格瑞洛。
  阿司匹林为环氧化酶(COX)-1 抑制剂,通过不可逆性抑制血小板COX-1 使血栓素A2合成减少而抑制血小板聚集,可作为抗血小板口服制剂的基本和首选药物。
  阿司匹林对尿酸代谢的影响呈剂量特异性:大剂量(>3g/d)可明显抑制肾小管对尿酸的重吸收而促进尿酸排泄;中等剂量(此外,痛风急性发作期不宜用阿司匹林,因其可抑制肾小管的分泌转运而致尿酸在肾脏潴留;可使血浆糖皮质激素浓度受到抑制、血浆胰岛素增高和血尿酸排泄减少,使尿酸在体内潴留而引起血尿酸水平升高。
  P2Y12受体拮抗剂替格瑞洛通过干扰二磷酸腺苷(ADP)介导的血小板活化而抑制血小板聚集。其致HUA通常程度较轻且可逆,可使血清次黄嘌呤和黄嘌呤升高,致血尿酸水平升高;可能与腺苷途径有关,致血清腺苷水平升高和尿酸合成增加;其活性代谢产物可抑制尿酸盐转运体1和有机阳离子转运体(两者在尿酸的吸收和重吸收中发挥重要作用),进而影响肾脏对尿酸的代谢,增加尿酸暴露,致HUA和痛风的发生。既往HUA或痛风性关节炎患者建议慎用替格瑞洛;不建议尿酸性肾病患者使用。
  本文来源:医学界内分泌频道

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