口服降糖药用久了会失效，是真的吗？听大夫怎么讲

　　昨日门诊，有位糖尿病朋友说，自从两年前体检查出2型糖尿病之后，他在饮食和运动方面从不放松，严格按医嘱服药，血糖一直控制比较满意。不过最近几个月，不知道为什么，血糖滥测结果一次比一次高，加大药量效果也还是不好。
　　是因为药物时间久了会失效吗？这个问题很好，因为有些降糖药用久了，的确会可能出现药物失效的问题。药物失效分为原发性和继发性失效。
　　原发性失效是指在糖尿病确诊之初，胰岛素促泌剂就不起作用。血糖始终居高不下，这种情况多见于确诊较晚，发现时已经处于胰岛功能衰竭的2型糖尿病。不过我们谈论的比较多的是继发性药物失效。是指在服药最初一个月或更长的时间内血糖控制比较好。但是随着时间推移，药效越来越差。将药物加到最大剂量，血糖仍然得不到好的控制。比如说空腹血糖大于10mmol/l。应用胰岛素促泌剂治疗5年，将会有大约30%到40%的糖友有这种情况出现。
　　那么口服降糖药为什么会失效呢？
　　这跟胰岛素阝细胞功能衰竭有非常密切的关系。常见于包括磺脲类和格列奈类药物，比如说格列美脲、格列齐特、瑞格列奈等。因为这类药物主要通过刺激胰岛细胞分胰岛素来达到降糖的目的。所以起效的前提是体内存在一定数量的胰岛阝细胞。在病程的早期，患者仍然保留一定的胰岛功能。可是随着病程的延长，糖友的胰岛功能将以大约每年8%的速度衰减。所以2型糖友服用胰岛素促泌剂开始阶段效果好，以后越来越差，最后很悲伤的完全失效了。
　　不过对于这个问题不能一概而论，有两种情况下的药物失效跟胰岛素没有什么关系。一是由于严重的高糖毒性而使胰岛分泌功能处于休眠状态。在解除高糖毒性之后，胰岛功能有望重新恢复，药物就能重新发挥疗效。二是饮食控制不严，缺乏运动、腹泻导致药物吸收不良，存在应激因素，如感染、创伤，急性心脑卒中等。或同时应用对胰岛素有拮抗作用的药物，如糖皮质激素，利尿药，避孕药等等都会导致口服降糖药失效。只要消除这些干扰因素，药效就可以重新恢复。
　　那么发现口服降糖药失效后怎么办？
　　一般建议，如果血糖连续出现异常，或检测糖化血红蛋白大于7%，就应该找医生调整降糖方案。事实证明。有些继发性失效的病人，配合胰岛素治疗一段时间后，胰岛阝细胞功能得到明显改善，是可以重新恢复对口服降糖药的敏感性。当然如果胰岛功能完全衰竭，丧失分泌功能。应该完全换用胰岛素替代治疗。
　　那么有没有防止降糖药物失效的方法呢？
　　其实是有的，总原则就是及早解除高糖毒性，把血糖控制在达标范围内，保护胰岛阝细胞功能。另外，严格控制饮食，加强体育运动，避免肥胖就是很好的防治措施。希望大家能够养成良好的生活习惯。保护好您的胰岛功能。