东华大学史向阳教授一种载药纤维环及其制备方法和应用

　　易丝帮讯 东华大学史向阳教授等人发明涉及一种载药纤维环及其制备方法和应用，包括：静电纺丝制备DOX/PLGA载药纳米纤维膜，均质处理得到DOX/PLGA载药纤维环，表面通过超支化PEI螯合Gd( III )用于MR成像，修饰DNA适配体作为靶向分子，紧密结合癌细胞，可有效抑制肿瘤转移和侵袭。该发明制备工艺简单、材料生物安全性好，环状材料更易锚定癌细胞，减少肿瘤细胞的脱落，内部负载的药物可以长期高效作用于肿瘤组织，在杀死癌细胞的同时有效抑制其转移，在癌症治疗领域具有广阔的应用前景。
　　近年来，癌症已成为危害人类生命健康的重要杀手，其中90％以上的癌症患者死亡是由肿瘤的转移和复发引起的。肿瘤细胞具有转移和侵袭特性，肿瘤细胞从原位局部肿瘤病灶脱落后进入血液循环系统即成为循环肿瘤细胞CTCs，进而随着血流到达远离发病器官以外的器官乃至扩散转移至全身。肿瘤一旦发生远处转移，多数治疗疗效有限，预后极差。因此，需要发展新型的肿瘤治疗平台，从根本上通过有效减少循环肿瘤细胞形成及杀灭循环肿瘤细胞，降低肿瘤的远处转移进而提高肿瘤治疗疗效。
　　传统纳米纤维通常以纤维膜的形式用作敷料或者组织工程支架，这极大地限制了其在生物医学领域的应用。有研究表明，通过冷冻切片或者均质处理技术，可以将静电纺纳米纤维膜加工成纳米短纤维，从而实现载药纳米纤维的可注射化。均质处理技术可以简单、快速地把静电纺纳米纤维膜加工成纳米短纤维。但是，利用静电纺丝和均质技术制备载药纤维环并用于抑制肿瘤转移和侵袭的研究尚未见相关报道。该发明所要解决的技术问题是提供一种载药纤维环及其制备方法和应用，填补了载药纤维环制备的技术空白。该发明制备的载药纤维环不仅可以高效抑制原位肿瘤的生长，而且能够有效抑制肿瘤的转移和侵袭，在癌症治疗领域具有广阔的应用前景。
　　图1载药纤维环的制备及其表面修饰示意图，其中(a)为载药纤维环的制备示意图，(b)为超支化聚乙烯亚胺的功能化修饰示意图，(c)为载药纤维环表面修饰示意图；
　　图2 DOX@PLGA纳米纤维膜的扫描电子显微镜SEM照片(a)和纤维直径分布图(b)，以及DOX@PLGA纤维环的SEM图(c)；
　　图3 DOX@PLGA-PEI-Gd/aptamer纤维环在不同pH条件下的DOX药物累计释放曲线；
　　有益效果：
　　(1)该发明制备工艺简单，主体材料为PLGA纤维环，成本低廉，生物安全性好，材料加工工艺简单，具有产业化实施的前景；
　　(2)该发明通过均质处理技术将纳米纤维膜加工成环状纤维材料，实现了静电纺纳米纤维的可注射化；
　　(3)可注射的环状纳米材料更易锚定癌细胞，纤维表面修饰DNA适配体赋予纤维环靶向能力，紧密抓牢癌细胞，可减少肿瘤细胞的脱落；
　　(4)该发明在纤维内部负载抗癌药物，可以实现药物的长期稳定缓释，有利于药物长期、高效作用于肿瘤，最大程度地抑制肿瘤活性，在杀死癌细胞的同时可有效抑制其转移和侵袭。
　　附：专利信息
　　专利名 一种载药纤维环及其制备方法和应用
　　申请公布号 CN 109876153 A
　　申请公布日 2019.06.14
　　申请号 201910203979 .5
　　申请日 2019 .03 .18
　　申请人 东华大学
　　申请人 上海市第一人民医院
　　发明人 史向阳　刘勇　肖云超　涂文志