透明质积累在组织中，影响身体的许多区域，透明质纤维瘤病综合征

　　导语：透明质纤维瘤病综合征是一种疾病，其中透明（透明质）物质异常积累在人体组织中。这种疾病影响身体的许多区域，包括皮肤，关节，骨骼和内部器官。透明纤维瘤病综合症的体征和症状的严重程度随频谱而变。在更严重的情况下，该疾病可能危及生命。在较轻的情况下（被诊断为青少年透明性纤维瘤病），体征和症状始于儿童期，并且对身体系统的影响较小。
　　一、疾病的概述和病因
　　1、疾病的概述
　　透明纤维瘤病综合征的主要特征之一是皮肤下非癌性组织（结节）的生长，非常常见于头皮。在受更严重影响的个体中，结节也会在肌肉和内脏器官中生长，从而引起疼痛和并发症。一些严重受影响的个体由于其肠道中结节的形成而发展为一种称为蛋白质丢失性肠病的疾病。这种情况导致严重的腹泻，体重增加和无法以预期的速度增长，以及全身消瘦和体重减轻（恶病质）。
　　透明纤维瘤病综合征的另一个共同特征是经常在手，脖子，头皮，耳朵和鼻子上出现的皮肤疼痛。它们还可以在关节折痕和生殖器区域发育。这些皮肤肿块被描述为白色或粉红色和珍珠色。它们的大小可能不同，并且通常会随着时间的推移而增加。在一些受影响的个体中，尤其是那些症状和症状更严重的个体，覆盖关节的皮肤（例如脚踝，腕部，肘部和手指关节）异常黑（色素沉着）。透明纤维瘤病综合征的特征还在于牙龈过度生长（牙龈肥大），一些受影响的人皮肤增厚。
　　关节僵硬和疼痛在透明性纤维瘤病综合征中很常见，许多受影响的人会发展出称为挛缩的关节畸形，从而限制运动。到成年时，一些有此状况的人需要轮椅才能出行。透明纤维瘤病综合征也可能发生骨异常。尽管患有透明纤维瘤病综合征的人有严重的身体限制，但精神发育通常是正常的。症状和症状较轻的人成年后会生活，而受重症影响最严重的人往往由于慢性腹泻和反复感染而无法存活到儿童早期。
　　2、疾病的病因
　　透明质酸纤维瘤病综合征是由一个称为ANTXR2的基因突变引起的。该基因提供了在许多类型的细胞表面发现蛋白质的说明。据信ANTXR2蛋白与细胞外基质的成分相互作用，细胞外基质是蛋白质和细胞外其他分子的晶格。该基质增强并支撑结缔组织，例如皮肤，骨骼，软骨，肌腱和韧带。ANTXR2蛋白可能在细胞外基质的结构中起作用。在透明纤维瘤病综合征中积累的透明物质的性质尚不清楚，但它可能包含细胞外基质蛋白以及其他物质。
　　人们认为ANTXR2基因中的突变会导致产生ANTXR2蛋白，该蛋白无法到达细胞表面或与细胞外基质成分相互作用的能力受损。尚不清楚这些突变对细胞和组织有什么作用。研究人员怀疑基因突变会破坏细胞外基质的形成，从而使透明物质泄漏并在各种人体组织中积累。另外，这种突变可能会破坏多余的细胞外基质蛋白的降解，然后这些蛋白会在组织中积累并导致透明纤维瘤病综合征的体征和症状。研究人员不确定为什么透明纤维瘤病综合征的严重程度在受影响的个体之间会有所不同。一些研究表明，疾病的严重程度可能与基因中突变发生的位置有关。
　　二、疾病的临床特征和说明
　　1、疾病的临床特征
　　透明质纤维瘤病综合征（HFS）的特征是乳头状真皮和其他组织中的透明质沉积物。它可能在出生时或婴儿期出现剧烈疼痛，伴有运动，进行性关节挛缩，并经常伴有严重的运动障碍，皮肤增厚以及在关节骨突出处色素沉着的斑点/斑块过多。牙龈肥大，皮肤结节，面部和颈部的珍珠状丘疹以及肛周肿块是常见的。丧失蛋白质的肠病和无法存活的并发症可能危及生命。认知发展是正常的。许多患有严重形式的儿童（以前称为婴儿性系统性透明质酸病）在儿童早期就有很高的发病率或死亡风险。一些表型较温和 （以前称为青少年透明纤维瘤病）可以存活到成年。HFS的诊断是通过分子遗传学测试确定的具有特征性临床特征和（或）ANTXR2中双等位基因致病变异的先证者建立的。皮肤活检可能会发现透明质酸在真皮中积聚或无法诊断。肠道活检可显示绒毛萎缩和淋巴管扩张。骨骼X线片可能显示出骨质减少，骨膜反应和透明病变。
　　2、疾病的临床说明
　　透明质酸纤维化病综合征（HFS）以在受影响的人的乳头状真皮和其他组织（包括胃肠道）中的特征性透明质沉积物命名，表现出广泛的临床严重程度。个体可能会在出生时或婴儿期出现剧烈疼痛，包括运动，进行性关节挛缩，触诊牢固的皮肤以及在关节（尤其是脚踝，腕部和掌指趾关节）的骨突出处出现的色素沉着的斑块。受严重影响的儿童可能在出生后的第一年就死于胃肠道疾病。有些人表现出较温和的表型，可能是晚发的。也有成年人出现明显症状的报道。迄今为止，已经鉴定出至少93个人在ANTXR2中具有致病性变体。以下与这种情况相关的表型特征的描述是基于这些报告的。
　　结语：透明质纤维瘤病综合征是一种罕见病。其流行程度未知。该疾病以常染色体隐性遗传方式进行遗传，即每个细胞中该基因的两个拷贝都有突变。一旦在受影响的家庭成员中发现了ANTXR2致病变异，就要进行携带者检测和高危妊娠的产前检测。患有常染色体隐性遗传病的个体的父母都携带一个拷贝的突变基因，但通常不显示该病的体征和症状。