沈琳教授纳武利尤单抗联合化疗有可能成为未来胃癌一线标准治疗

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　　CheckMate -649中国主要研究者、北京大学肿瘤医院副院长沈琳教授在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会中提出：纳武利尤单抗联合化疗将有可能成为未来胃癌一线的标准治疗！
　　在恶性肿瘤中，胃癌当数其中危险性、攻击性极强的肿瘤之一。据统计，我国2020年胃癌发病率高达24.30/10万人 ，新发病例可达34.60万，其中腺癌占比高达95%，该类型早期症状不明显，当发现患病时，已经难以通过手术切除将肿瘤的老巢彻底消灭，不仅发病率高，而且恶性程度极高[1]。
　　对于胃癌患者而言，一线治疗是影响生存期与后续治疗方案的重要因素。然而，一直以来，晚期胃癌的治疗方案依然处于改进的状态中。所以，寻找更优的治疗方案已经成为胃癌治疗的迫切需求。
　　胃癌治疗面对如此严峻的形势，该怎么办呢？
　　毫无疑问，药物将成为我们最有力的武器！随着肿瘤药物的不断发展，免疫疗法已经逐渐成为肿瘤治疗方案的趋势。
　　经过多年来的披荆斩棘，CheckMate -649研究终于收获了历史性的成果！根据CheckMate-649研究，其纳入2000多例胃癌患者（含13.4%中国患者），其中包括不可切除的晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者，该结果显示，纳武利尤单抗联合化疗一线治疗较单独化疗而言，患者的OS及PFS明显延长。
　　CheckMate-649研究显示：
　　在PD-L1表达阳性即CPS ≥5的患者中，单独化疗组的中位总生存率仅为11.1个月（95% CI: 10.0-12.1），而纳武利尤单抗联合化疗组的中位总生存率可达14.4个月 （95% CI: 13.1-16.2）。
　　在PD-L1阳性且CPS≥1的患者中，单独化疗组患者中位总生存率仅为11.3个月，纳武利尤单抗联合化疗组患者为14.0个月 。
　　为何单独化疗效果不明显呢？
　　毫无疑问，化疗治疗方案是有效地杀死癌细胞的重要辅助治疗方案，但是也难以避免误伤了无辜的正常细胞。而靶向药物虽然可以提高消灭肿瘤细胞的精准度，但依然有一些潜在的肿瘤细胞隐藏在机体的正常细胞内。因此，单独采用传统化疗方式和靶向治疗难以避免肿瘤细胞逃脱！
　　而患者的腹腔环境在经过手术的机械性操作后，腹腔内会产生大量的生长因子，这些生长因子在刺激伤口愈合的同时，也刺激了肿瘤细胞的生长，进而造成了肿瘤细胞种植和转移，容易形成肿瘤术后复发！可见，要减少肿瘤细胞的逃脱，必须提高消灭肿瘤细胞的精准度！
　　图片来源：摄图网
　　为了提高化疗治疗的精准度，也为了保护正常的细胞，在开展化疗治疗和靶向治疗前，我们需先对这些隐藏的肿瘤细胞进行标识 ，如此一来，一种化疗药物和靶向药物就可以更精准地针对带有＂标识＂的癌细胞了。因此，联合目前肿瘤治疗的先进疗法——免疫治疗已经成为胃癌治疗的关键选择 ！
　　在联合治疗中，为何选择了PD-1抑制剂—纳武利尤单抗？
　　人体免疫系统在免疫治疗中起着极为重要的作用，遍布全身的淋巴结庞大的血液循环系统、各个重要器官是抗击肿瘤敌军的最有力后盾。在免疫球蛋白中，PD-1蛋白掌控着T细胞的开关，影响着T细胞的功能发挥。
　　PD1抑制剂联合化疗可以起到协同作用 ，能够增强抗肿瘤免疫！
　　一方面，化疗对肿瘤细胞具有直接的杀伤力 ，此时会产生大量的肿瘤新生抗原，肿瘤特异性T细胞大增[2]；而对于这些T细胞，PD1抑制剂特异通过阻断PD1/PDL1信号通路，唤醒了T细胞对肿瘤细胞的识别和抗肿瘤活性。
　　而纳武利尤单抗是一种人单克隆抗体PD-1抑制剂，可以重新激活T细胞抗肿瘤的免疫功能，从而抑制肿瘤细胞的生长。
　　既然纳武利尤单抗联合化疗的作用如此突出，那么其安全性如何呢？
　　在安全性方面，CheckMate-649研究显示，纳武利尤单抗联合化疗的安全性特征未观察到新的安全信号。纳武利尤单抗联合化疗组患者3-4级严重治疗相关不良事件的发生率为22%，单独化疗组患者为12%，前者略高于后者。
　　迄今为止，CheckMate 649是在胃癌领域开展的规模最大的临床研究。这个关键的标杆性临床研究肯定了纳武利尤单抗对胃癌患者一线治疗的疗效。
　　于胃癌三线及以上治疗中，2020年3月纳武利尤单抗对该适应证已获批，在9月CSCO胃癌诊疗指南中新增为该适应症的唯一 一级推荐、1A类证据的PD-1抑制剂。
　　相信越来越多临床医生和患者都将切身体体会到纳武利尤单抗的优势，期待它在中国胃癌领域持续为更多的胃癌患者带来更大的生存获益。
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　　责任编辑：胃癌康复君
　　封面图片来源：头条号
　　参考文献
　　[1]凌佳音,韩涛,潘海邦.纳武利尤单抗治疗晚期胃癌临床研究进展[J].中国肿瘤临床,2020,47(15):792-797.DOI:10.3969/j.issn.1000-8179.2020.15.496.
　　[2]刘宁.IFN-γ介导PD1/PDL1信号活化在肝细胞癌及胃癌5-FU耐药中的作用及机制研究[D].山东:青岛大学,2017.
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