他汀类药物的那些事之三

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　　他汀类药物对身体的不良影响，这也是大家非常关注的问题。
　　绝大多数人对他汀的耐受性良好，其不良反应多见于接受大剂量他汀治疗者。而平常患者接受的他汀类药物均为中等强度的药物，故患者朋友不需要特别担心。主要的不良反应有几点
　　肝功能异常
　　主要表现为转氨酶升高，发生率约0.5%～3.0%，剂量越大越容易发生。血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和（或）天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高达正常值上限 3 倍以上及合并总胆红素升高患者，应减量或停药。
　　对于转氨酶升高在正常值上限 3倍以内者，可在原剂量或减量的基础上进行观察， 部分患者经此处理转氨酶可恢复正常。但失代偿性肝硬化及急性肝功能衰竭是他汀类药物应用禁忌证。
　　因此，对于转氨酶轻中度异常的患者，临床医生和患者往往拒绝使用他汀类药物。这种做法是不尽合理的。对于肝功能异常的患者，应鉴别其具体病因。若是由活动性肝炎等严重肝病所致的转氨酶升高，不应启动他汀治疗。
　　但在临床上，引起转氨酶轻中度升高的最常见原因是非酒精性脂肪肝（即除外酒精和其他明确因素所致的肝细胞内脂肪过度沉积），此类患者应用他汀治疗不仅安全有效，还能改善肝脏功能。
　　所以，由于非酒精性脂肪肝与动脉粥样硬化性心血管疾病具有许多共同的病理生理机制，如胰岛素抵抗、氧化应激反应、脂代谢紊乱和脂质过氧化等，应用他汀类药物治疗不仅不会加重肝脏损害，反而具有潜在治疗作用。
　　综上所述，若患者没有肝肿大、黄疸、直接胆红素升高和（或）凝血酶原时间延长等器质性肝损害证据，应积极充分地使用他汀治疗。此类患者在他汀治疗过程中应加强监测，在服药4~8周后复查转氨酶水平，只要后者无进行性升高（≥3倍正常上限），则应继续用药。
　　相关肌肉不良反应包括肌痛、肌炎和横纹肌溶解
　　患者有肌肉不适和（或）无力， 且连续检测肌酸激酶呈进行性升高时，应减少他汀类药物的剂量或停药。概括来讲，高龄、女性、体形瘦小、亚裔这4类患者在接受他汀治疗时发生肌肉不良反应的风险增高。
　　在并存其他疾病时，患者对于他汀的耐受性也可能降低，进而增加肌肉不良反应的风险。例如急性感染、甲状腺功能减退、严重肝肾功能减退、严重创伤等应激状态、糖尿病、接受大型手术等患者，应用他汀治疗时也应加强监测，必要时减小剂量甚至暂停用药。
　　其中甲状腺功能减退最值得关注。对于准备启动他汀治疗的患者，应该将甲状腺功能检查作为必要的评估项目之一。确诊甲状腺功能减退者应首先进行治疗，纠正甲状腺功能后再启动他汀治疗。
　　糖尿病
　　长期服用他汀有增加新发糖尿病的危险，发生率约10%～12%，属他汀类效应。他汀对心血管疾病的总体益处远大于新增糖尿病危险，无论是糖尿病高危人群还是糖尿病患者，有他汀治疗适应证者都应坚持服用此类药物。
　　这种不良反应是他汀类药物的类效应，与应用何种他汀无直接关系。
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