科学家揭示化疗对健康细胞的影响

　　编辑推荐：通过分析继发性急性髓系白血病，巴塞罗那医学研究委员会的研究人员在治疗时健康的细胞中发现了铂基化疗引起的突变。化疗影响血细胞的发育，有利于从已存在突变的细胞中克隆造血。这项研究发表在《自然通讯》杂志上。
　　图片说明：癌症(紫色)患者暴露在化疗中，化疗会破坏细胞DNA(橙色星星)，可能会发展为治疗相关的急性髓系白血病(tAMLs)。非恶性造血细胞在接受化疗时面临着减少细胞数量的瓶颈，随着时间的推移导致AML的发展。
　　某些类型的化疗通过破坏癌细胞的DNA来消除癌细胞。这些药物也会影响健康细胞，在治疗结束后，损伤会产生持续的突变。
　　在ICREA研究员Núria López-Bigas博士的带领下，IRB巴塞罗那生物医学基因组实验室的研究人员发现，在急性髓系白血病(AML)病例中，铂基化疗留下的＂足迹＂(以DNA突变的形式)与之前对实体肿瘤的化疗相关。
　　＂在这项工作中,我们特别感兴趣的识别在健康细胞化疗引起的突变,理解AML的发病是否之前或之后的接触病人化疗,＂亚伯Gonzalez-Perez博士说,一个共同的研究助理和Lopez-Bigas博士项目。他解释说：＂在以铂为基础的化疗中，在所有AML细胞中检测到这种突变指纹使我们可以肯定，与治疗相关的AML是在暴露于这些药物之后发生的。＂
　　具体来说，研究人员能够识别继发性AML患者血细胞中铂类化疗(顺铂、奥沙利铂和卡铂)的＂足迹＂。相比之下，尽管也与继发性AML相关，但基于5-氟尿嘧啶或卡培他滨的治疗并未在健康血细胞中留下可检测的痕迹，这可能是因为它们的作用机制不同。
　　克隆造血与继发性AML
　　克隆造血在老年人群中很常见，它是一个造血细胞比其他造血细胞更有效地繁殖的过程，随着时间的推移，它占据了相当一部分的血细胞。克隆造血也发生在暴露于某些化疗的结果。如果这一过程是在接受治疗后开始的，那么铂基化疗的突变将是可以检测到的，就像急性髓系白血病一样。然而，作者还没有发现这些突变，这意味着克隆造血的开始先于化疗，这反过来有利于其发展。
　　＂我们的研究使我们能够区分在化疗之前是否已经开始了克隆造血，从而建立了一个时间关系，＂Oriol Pich博士说，他是该研究的第一作者和巴塞罗那IRB校友，目前是伦敦弗朗西斯克里克研究所的博士后研究员。化疗引起的基因改变图谱
　　2019年，生物医学基因组实验室(Biomedical Genomics Laboratory)发表了一篇论文，确定了通常用于治疗癌症的六种疗法在健康细胞中留下的＂脚印＂。在这方面，他们观察到一些化学疗法改变DNA的速度比与衰老相关的过程快100到1000倍。
　　此次研究之所以能够成功，是因为患者及其家属同意将样本用于科学研究。这项工作是与巴塞罗那圣堡医院合作开展的，并得到了欧洲研究理事会(ERC)、科学、创新和大学部以及企业和知识司(加泰罗尼亚政府)的资助。
　　来源：Nature Communications
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