不死神药二甲双胍到底有多牛？

　　文 | 胡喜田
　　图 | 网络
　　糖友们看了张大哥的故事，深受启发，有些朋友认真的学习了《改善心血管和肾脏结局的新型抗高血糖药物临床应用专家共识》（☜戳文字跳转链接），可是因为医学背景的原因，学的云里雾里，希望能给大家详细分享一下，到底为什么这样选药？有什么注意事项？经常会遇到什么问题？怎么做最好？提问不一而足，但能体会到大家的关注，那我就先从不死神药＂二甲双胍＂开始，看看不死神药的前世今生，看看它到底有多牛！
　　不死神药的百年传奇：
　　1、源于山羊豆（Galega officinalis）的传说
　　中世界的欧洲就发现一种种原产于欧洲南部和西南亚的豆科多年生草本植物，用它治疗鼠疫、蛇咬、瘴气、排尿困难，甚至还被用来饲养牲畜以增加奶制品产量＂Galega＂正是希腊语＂gala＂（牛奶）和＂aigos＂（山羊）的组合。
　　在那个时候，人们已经知道用它来治疗多尿——糖尿病的典型症状。如今遍布世界的山羊豆最初被作为牧草引进到世界各地，可是因为导致牲畜出现肺水肿、低血压、麻痹等症状甚至死亡，而名列美国联邦政府有害杂草名单之列。
　　感兴趣的科学家通过研究发现导致这一事件的元凶是一种＂胍＂的小分子物质，从此开启了二甲双胍的起航之旅。
　　早在1918年，人们就已经在动物研究中发现它具有降低血糖的作用，无奈由于毒性太大，科学家不得不忍痛割爱，将目光投向其类似物。
　　2、初现曙光
　　1927年通过动物实验和人体实验，证实双胍类可以降低血糖具有较好的安全性，第一种双胍类降糖药十烷双胍应用于临床。
　　1929年，我们故事的主人公二甲双胍作为双胍家族的小弟弟也来到了人世，但它那点微弱的光芒完全被同年诞生的巨星——胰岛素——吞没了。只能用生不逢时来形容我们主人公的艰难处境，先天营养不足，预示历经磨难。
　　3、砥砺前行
　　人们发现胰岛素的同时，天真的认为糖尿病的问题会随之解决，这导致二甲双胍发现之初便被隐姓埋名。直到1957年，二甲双胍首次在临床上使用，人类与糖尿病抗争的历史有了二甲双胍的声音，到了 60年代，主人公才被批准用于治疗糖尿病。
　　可惜，可好景不长，受苯乙双胍 ＂大学联合糖尿病研究计划（UGDP）＂门影响，二甲双胍也面临退市风险。最终因与苯乙双胍作用机制不同，二甲双胍对电子链的传递及葡萄糖的氧化无明显抑制作用且不干预乳酸的转运，由此解释了其较少发生乳酸酸中毒的原因。
　　1995年，经重新评价后，二甲双胍在美国批准上市，距离第一篇论文发表已经历38年的艰苦等待。
　　4、苦难辉煌
　　＂每个成功药物的背后，都有一个伟大的试验＂，1998年＂UKPDS研究＂（英国糖尿病前瞻性研究）最先帮助二甲双胍走上＂星光大道＂ 的红地毯，以唯一降低大血管并发症的降糖药物，并能降低2型糖尿病并发症及死亡率而戴上明星的光环。
　　2000年，二甲双胍缓释片（格华止）在美国批准上市，并研发出一些双胍类药物与其他药物的复合制剂。之后，二甲双胍的适应症也随着各种研究的不断开展而延伸，2002年由权威的美国糖尿病、消化和肾病研究院（NIDDK）牵头，27个临床研究中心参与的糖尿病预防试验（DPP）证实，二甲双胍能预防糖耐量受损（IGT）向糖尿病的转化。
　　2004年，欧盟批准二甲双胍用于10岁以上儿童2型糖尿病的治疗。2005年，Cochrane协助组荟萃分析显示了二甲双胍近50年的临床疗效及安全性，同年，国际糖尿病联盟（IDF）指南颁布，进一步明确了二甲双胍是2型糖尿病药物治疗的基石。
　　2006年美国糖尿病联合会（ADA）和欧洲糖尿病研究学会（EASD）共同发布了2型糖尿病治疗新共识，即新确诊的2型糖尿病患者应当在采取生活方式干预的同时应用二甲双胍，此制剂是贯穿治疗全程的一线用药。
　　2007年，ADA指南在2006年发表的专家共识基础上首次在控制高血糖的策略中推荐具体的降糖药使用的前后顺序和路径：生活方式干预的同时应用二甲双胍作为起始治疗，二甲双胍作为一线治疗药物并贯穿治疗全程，胰岛素强化合并二甲双胍作为最终治疗。
　　至此，经过五十年的风雨洗礼后，二甲双胍作为2型糖尿病的一线及全程用药的卓越地位已为世人所瞩目。
　　5、意外之喜
　　二甲双胍除了在糖尿病治疗领域开疆破土之外，在其它领域也起到越来越多的作用，简直就是＂全明星＂表现。
　　主要表现为：
　　①减肥作用；
　　②抗衰老作用；
　　③逆转生物年龄；
　　④防雾霾；
　　⑤协助戒烟；
　　⑥抗炎；
　　⑦可促进毛发增长，治疗脱发；
　　⑧降低特定孕妇的流产、早产风险；
　　⑨改善多囊卵巢综合征；
　　⑩联合用药，或可治疗三阴乳腺癌；其它还有改善肠道菌群。
　　《自然》、《Cancer Cell》《柳叶刀-糖尿病和内分泌学》《NatureMedicine》等顶级杂志不断有相关论文发表，充分体现二甲双胍的全明星表现。如果有新的作用，你也不用担心，我们的主人公可能还有更多的临床有益作用。
　　关于二甲双胍的传奇，且听下回继续分解。
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