非小细胞肺癌BRAF突变患者的治疗药物有哪些？

　　肺癌是最为难以治疗的恶性肿瘤之一，即使是相对来说恶性程度低一些的非小细胞肺癌，也是由多种基因参与，逐步发展的过程。一般认为原癌基因活化以及抑癌基因失活，RNA表达的改变等综合因素。对于原癌基因中，在非小细胞非鳞癌患者中表现的更为集中，特别是我国患者，主要集中在EGFR和ALK这两种突变上，患者的比例接近非小细胞肺癌患者总数的60%。但是其它的突变比较分散，比如ROS1、RET、MET、还有BRAF等。关于这些突变之前有些已经做过介绍，这次主要是针对非小细胞肺癌BRAF突变的介绍以及靶向药物。
　　非小细胞肺癌BRAF突变
　　BRAF是KRAS的下游信号调节因子，可活化丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路。国外提供的统计数据显示，非小细胞肺癌NSCLC中大约有1%-3%的BRAF激活性突变，且常与吸烟史有关。这些突变可发生于外显子15的V600位点，也可发生于该结构域之外；通常采用PCR测序或NGS法检测。
　　具有BRAF突变的非小细胞肺癌患者的治疗
　　对于接受化疗时出现进展的BRAF V600E突变NSCLC患者，美国FDA批准使用达拉非尼联合曲美替尼。这一治疗方案与黑色素瘤的相同。联合治疗可能比单药治疗的效果更持久。试验显示接受达拉非尼与曲美替尼联合治疗患者的总体缓解率为63%，其中，之前接受过治疗患者的缓解持续时间中位数为12.6个月，而在之前未经治疗的患者中，总体缓解率为61%。相比之下，达拉非尼治疗组的总体缓解率为27%，缓解持续时间中位数为9.9个月。
　　除此之外，威罗非尼也是可以使用的药物，一项Ⅱ期试验中，19例BRAF V600突变阳性NSCLC患者中有8例出现疾病缓解(42%，95%CI 20-67)。
　　在BRAF突变的癌症患者中，也有考虑利用下游MEK TKI作为单药治疗。对于部分普遍表现得对BRAF抑制剂不敏感的BRAF突变型非V600E肿瘤，该药物可以使患者获益。
　　从以上的内容看，即使在美国，目前针对非小细胞肺癌BRAF突变的药物多是之前获批用于黑色素瘤的药物，并没有新研制的药物。
　　我国非小细胞肺癌BRAF突变的患者比例更低，但考虑到全国人口众多，相对的患者数量并不少。在这部分患者中，CSCO2020指南中推荐无驱动基因的非小细胞肺癌一线治疗方案。比如化疗药物：培美曲塞、铂类、紫杉醇、吉西他滨、多西他赛、长春瑞滨等，免疫治疗药物帕博利珠单抗等。这些药物会根据患者的身体状况评估，采用单药或者联合的方式进行治疗。