阿尔茨海默病用药小贴士

　　总有患者家属私信问，得了阿尔茨海默病（Alzheimer＂s disease, AD）怎么用药？下面就大家普遍关心的问题，结合自己多年临床经验，解读一下《AD诊疗规范（2020年版）》。
　　抗阿尔茨海默病痴呆治疗的药物
　　1. 胆碱酯酶抑制剂
　　（1）多奈哌齐（商品名：安理申）：通过竞争性抑制乙酰胆碱酯酶，提高神经元突触间隙乙酰胆碱浓度。分国产和进口两种，总有人问国产的效果如何？我觉得差不多，还是应该指出国货。该药蜜月期是12-27个月，之后效果减弱，可以连合美金刚服用。
　　常见的副作用：胃肠道反应（腹泻、恶心、呕吐等，1或者2周后症状即可消失，或小剂量滴定给药，可以减少胃肠道反应）、睡眠障碍（失眠的患者，改成每天早晨服药）、较严重的副作用为心动过缓（心率不低于40-60次每分钟，小剂量服用是安全的）、个别患者服用多奈哌齐后会诱发癫痫发作（有癫痫史者禁用）。
　　多奈哌齐的推荐起始剂量2.5 mg/天，1 周后增加至5 mg/天，1 个月后剂量可增加至10 mg/天。该药属于量效依赖型，如果能耐受，尽可能用10 mg/天的剂量，使用期间应定期复查心电图。
　　（2）卡巴拉汀（商品名：艾斯能）：能同时抑制乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶双通道。
　　量效依赖：日剂量大于6 mg 时，其临床疗效较为肯定。口服药因为有胃肠道的副作用，因此需要滴定给药，起始剂量：1.5mg，日二次；一周后增加到3mg，日二次；依次增加到6mg，日二次，维持给药。
　　目前卡巴拉汀的透皮贴剂已经上市，避免了胃肠道的副作用，使该药物使用更加方便。而且价格比胶囊便宜很多，性价比极高。但是，凡事均具有两面性，太便宜了，反而容易引起人的怀疑。前几天在我建立的AD患者家属群里面就有人问起，按照单位剂量价格算，贴剂比胶囊便宜3倍多，会不会是因为效果不好？其实，我们内行都知道，贴剂要比胶囊好，避免了胶囊口服引起的胃肠道等不良反应。至于价格，那是定价者的问题。因为定价低，药厂根本无力推广，很多年轻的医生不知道贴剂，因而不向患者推荐。
　　2. 谷氨酸受体拮抗剂
　　盐酸美金刚（商品名：易倍申）：作用于谷氨酸-谷胺酰胺系统，属于非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂。
　　用法：初始剂量5 mg，每周加量至5mg，直到20 mg，每日1 次，口服。
　　肾功能损害者，美金刚剂量应酌减。对中重度AD患者，美金刚联用1 种胆碱酯酶抑制剂可以获得更好的认知、日常生活能力和社会功能，改善BPSD。
　　2019 年11 月2 日，国家药品监督管理局有条件批准了甘露特钠胶囊用于治疗轻中度AD。目前正在国内外开展大样本临床验证。希望能得到好的效果，毕竟这是国产治疗阿尔茨海默病唯一原研药。
　　参考文献：国家卫生健康委办公厅.阿尔茨海默病的诊疗规范（2020年版）.全科医学临床与教育.2021.19(1):4-6.