脑啡肽酶抑制剂能覆盖5大降压药物作用靶点，它适用于哪些情况？

　　脑啡肽酶（NEP）有大量残基组成 膜金属内肽酶 ，活性靶点在 羧基末端 ，常以单体形式出现。NEP是一种中性内肽酶，可帮助利钠肽提高生物反应，具有调节血压的作用。NEP作用于心脏时能够 减少心房收缩异常 ；作用于肾脏时，能够 加强钠离子的代谢速度。
　　目前，现有临床降压药物一共分为5大类，这5类降压药物能够为患者提供更多用药选择，但是有部分高血压患者在服用这5类降压药后，依旧获得良好的降压效果，很多时候即使采用联合用药方案也依旧难以让血压得到维稳。5大类降压药种类如下：
　　◆地平类药物（CCB）；
　　◆普利类药物（ACEI）；
　　◆沙坦类药物（ARB）；
　　◆β-受体阻滞剂；
　　◆利尿剂。
　　没有获得理想降压效果高血压患者，说明上述降压药的药理机制并不能作用于患者机体，因此临床医学研发出了另外一种抑制剂，既 脑啡肽酶抑制剂（ARNI） ，俗称＂沙库巴曲＂。
　　高血压的形成至今尚未找到具体发病根源，暂时归纳与调节人体激素水平的RASS系统（肾素-血管紧张素-醛固酮）、血管内外舒张/收缩压力系统出现异常而导致高血压的形成， 每一类降压药都具备降压的疗效，只是对应的作用机制不同 ，具体分析如下：
　　◆CCB： 可降低血管内外周压力差，从而达到血管舒张/收缩压正常化；
　　◆ACEI、ARB： 两者均可与RASS系统，在降压的同时还能保护心脑血管及肾脏；
　　◆利尿剂： 增强机体代谢钠离子的速度，缓释血液浓度从而达到降压目的；
　　◆β-受体阻滞剂： 主要抑制交感神经系统兴奋，降低血压的同时还可以控制心率；
　　上述降压药中均没有作用于利钠肽系统的，而ARNI的出现正好打破了这个现象 。ARNI可以提高机体降压活性物质，而对其物质能够产生反应的分别有3种内肽酶，既 C型利钠肽、脑钠肽、心房利钠肽，统称为＂利钠肽＂ ，对于患有高血压的人群，机体中利钠肽分泌量减少，也就是导致血压居高不下的原因。  ★利钠肽可覆盖5大降压药物作用靶点
　　●肾性机制
　　利钠肽，顾名思义可以看出是一种 有利于钠离子排泄的物质 ，与利尿剂的降压机制相似，但是同时也能 抑制RASS 系统过度活跃，这一点与ACEI、ARB类药物相似。因此可以明确利钠肽既有利于 肾脏排泄 ，同时也有利于 机体激素调节。
　　利钠肽作用于肾脏时，通过抑制RASS系统后可刺激迷走神经，同时还能 作用于肾小管 ，让肾上腺髓质素得到水解后， 降低对盐敏感性 。
　　●血管扩张机制
　　利钠肽通过酶化反应后，利钠肽能够调节心室分泌以及缓解心室压力，让心房得到大量充盈压以缓解心肌缺血，让血管舒张压得到释放。
　　利钠肽能够 缓解血管平滑肌的舒张/收缩 ，也就能平衡血管内外周压力，从而达到降低血压的目的，这一点与CCB类药物相似。同时还能 抑制交感神经过度活跃 ，因此与β-受体阻滞剂的作用相似。
　　综上，脑啡肽酶抑制剂（ARNI）仅通过＂利钠肽＂1种药物成分就覆盖了传统覆盖5大降压药物作用靶点，因此已经推出既获得了广大医患的认可。
　　若与缬沙坦联用，既可以促进机体利钠肽的分泌，保护心脏，同时还能抑制RASS系统活跃，避免了心衰的发生。 利钠肽同时也具有重构心肌组织的作用 ，因此也能够作为改善预后的药物使用。利钠肽的出现振奋了医学界，同时也给予了高血压患者更强的治疗信心，因此该药物具有里程碑意义。
　　脑啡肽酶抑制剂更适用于哪些情况？
　　经过整合不同高血压类型的用药样本数据中，可以看出在服用ARNI后，均有血压降低的现象，只是降压幅度与强度有差异，因此以下患者更适用于ARNI：
　　◆  合并左心室肥大患者  ：  ARNI能够改善心肌调节功能并且具有重构心室的作用；
　　◆  单纯收缩性高血压患者  ：尤其适用于双侧脉压差差异大的老年高血压患者，ARNI具有调节血管内外周作用，因此可以很好的降低脉压差的出现；
　　◆  合并肾病患者  ：  ARNI可以在降压的同时调节肾脏代谢功能，可降低肾脏负担；
　　◆  对钠敏感度高的高血压患者  ：  若在服用利尿剂后血压依旧难以控制，那么可以改用ARNI；
　　◆ 肥胖患者、合并血脂、血糖  等代谢功能较差的患者：使用ARNI能够帮助改善对胰岛素的抵抗性，让药物分子更好的作用于代谢系统，同时还能调节内分泌紊乱。  ★脑啡肽酶抑制剂应该怎么服用？
　　对于二、三级高血压患者可采用单一用药，但若降压疗效差，则应联用其他药物以获得强效降压效果，让血压得到维稳控制，但很多患者依旧没有让血压降到正常范围，且现阶段ARNI未纳入医保范围，药价偏高，很多患者并为按时足量服用，因此也导致药效大打折扣。
　　ARNI初始常规剂量为200mg/天 ，若该剂量无效则应增大剂量，但 最大不能超过400mg/天 ，若还是为得到理想降压效果，则应联合缬沙坦以增强药效。
　　若与其他心脑血管疾病药物同服，则需 定期检查肝功能以及血钾水平 ，避免两种药物之间引发冲突而导致疾病未得到控制。若出现 恶心想吐、头晕腹痛、肢体浮肿、皮肤过敏 等不良反应，应及时更换用药方案。
　　ARNI类药物的出现给予了高血压患者更多用药选择，也为用药治疗提供了新靶点，ARNI类药物在心衰方面具有优良的改善作用，年轻或者年长的高血压患者，高血压合并症患者，对利尿剂、胰岛素抵抗的患者以及夜间高血压患者等均适用于该药， ARNI类药物的适用人群广泛且用药潜力在不断扩大 ，因此在不久的将来肯定有机会纳入医保范围，作为一线降压药使用。