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肺癌靶向治疗为什么会耐药?如何判断靶向药是否出现耐药?

  对于肺癌患者来说,靶向治疗不仅仅能够避免放化疗带来的毒副作用,如白细胞降低、脱发等,治疗方式也简便很多,并能够提高生活质量。
  肺癌靶向治疗耐药性
  肺癌靶向治疗,耐药的发生率基本上是100%。因为目前肺癌靶向治疗作用原理,就是抑制肿瘤的信号传导,造成肿瘤生长停滞、细胞萎缩或者坏死。
  然而,一种靶向药物是针对癌细胞的某一个蛋白、某一个分子起作用,所以只能抑制肿瘤生长的一条通路而已。
  当一条通路受到抑制时,肿瘤细胞会自寻新的"生路",选择其他通路合成自身生长所需要的物质,久而久之,分子靶向药物就失去了作用,从而产生耐药性。
  实际上,靶向药治疗肿瘤的过程,也是肿瘤细胞逃避打击的过程。从某种意义上讲,经过多重治疗之后,筛选下来的肿瘤细胞,可能是非常顽固、十分耐药的。因此,就目前的靶向药物而言,耐药几乎一定会发生,只是时间长短不一样。
  有的原发性耐药,服药一个月后疾病就进展了;有的可能持续十年才会出现疾病进展。
  另外,有些患者出现耐药的表现为肿瘤局部进展,这时做局部的处理即可;如果患者出现了有症状的、大面积的、快速的疾病进展,此时我们就需要调整治疗方案,不建议再继续这种靶向治疗。
  如何判断靶向药是否出现耐药?
  目前判断耐药的标准有两条:第一,原有的肿瘤病灶增大,且超过一定的范围;第二,出现新的肿瘤病灶。两条中出现任何一条均可判断为耐药。
  值得注意的是,现在临床上肿瘤耐药的评估还是按照过去使用化疗药物的评估标准,即根据肿瘤直径的大小改变,有无新的病灶出现等。
  但是在靶向治疗时代,如果患者原本肿块就已经很大,经过靶向治疗后肿块可能变得很小。
  所以,目前对于靶向治疗有效的评估,是按照和靶向治疗最佳疗效时相比,如果肿瘤长大了一点,但是比靶向治疗前体积还是小很多,这时说明患者疾病缓慢进展,此时仍然建议患者继续靶向治疗,直到出现一些症状再进行调整。
  出现耐药后,
  增加用药剂量有用吗?
  增加用药剂量是治疗方法之一,如果靶向药物的浓度低,可能需要更多的药物浓度来抗衡肿瘤。现在发现,体重指数(BMI)偏高的患者,靶向治疗的疗效比体重指数偏低的要差一些,这可能和药物的浓度有关系。
  如果患者确实出现耐药,最好的方法就是再做一次病理活检,进行相应的基因检测。现在较多采用第二代DNA测序技术,能够大概了解患者发生耐药的原因。
  比如EGFR突变患者服用靶向药后出现耐药,50%~60%是因为再次发生基因突变,这种突变为T790M突变,此时患者用第三代靶向药物效果是非常好的。还有10%的患者发生耐药是因为C-MET基因扩增,这时建议继续使用原来的靶向药物,再加上MET抑制剂。
  此外,还有一些患者会出现病理转化,比如由原来的非小细胞肺癌转化成小细胞肺癌,这时就需要按小细胞肺癌的方案进行治疗。(癌友交流吧)
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