肺癌哪一个化疗方案更优？

　　肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，而作为非小细胞肺癌（NSCLC）常见的组织学类型之一，晚期肺鳞癌的治疗仍面临很大的挑战。近年来新的治疗策略如靶向治疗和免疫治疗的问世，推动了肿瘤领域里程碑式的进展，但如何选择合适免疫治疗药物、设计优效低毒的联合化疗方案仍是肺鳞癌临床治疗上的一大难点。
　　近日，一项历时三年多，由上海市肺科医院牵头，周彩存教授和35家中心研究者共同参与的紫杉醇脂质体联合顺铂对比吉西他滨联合顺铂一线治疗晚期肺鳞癌临床研究结果（LIPUSU）新鲜出炉，为晚期肺鳞癌临床用药指明了方向。2020年12月13日，LIPUSU研究结果发布会在苏州盛大举行。
　　1．晚期肺鳞癌治疗要安全先行
　　LIPUSU项目的全称是＂注射用紫杉醇脂质体联合顺铂对比吉西他滨联合顺铂一线治疗晚期肺鳞癌的多中心、随机、开放、平行对照临床研究＂。自2016年11月-2019年12月，540例PS评分0-1的IIIB~IV期肺鳞癌患者经中央随机分至紫杉醇脂质体+顺铂组（LP组，n=268）和吉西他滨+顺铂组（GP组，n=272），每3周一次，给药4-6周期。结果显示，紫杉醇脂质体联合顺铂一线治疗晚期肺鳞癌疗效与吉西他滨联合顺铂近远期疗效相当，紫杉醇脂质体联合顺铂一线治疗晚期肺鳞癌受试者总生存期长于GP组2.1个月（14.6m vs. 12.5m），两组中位PFS分别为5.2m和5.5m（P>0.05），两组客观缓解率（ORR）与疾病控制率方面总体无显著差异（P>0.05）。经独立委员会评估显示，两组病人最佳疗效ORR（研究者评估vs. 独立评估）具有一致性。
　　在安全性方面，紫杉醇脂质体联合顺铂（LP）一线治疗晚期肺鳞癌相对GP组，LP组所有（≥30%）的不良事件（除脱发）均显著低于GP组（P<0.01）。GP组发生了更多的3-5级不良事件，3-5级贫血（31.2% vs. 14.3%, P<0.0001）和血小板下降（14.1% vs. 1.5%，P<0.0001）等GP组显著高于LP组。此外，紫杉醇脂质体联合顺铂（LP）因不良事件或反应暂停或终止用药的比例显著低于GP组。
　　上海市肺科医院周彩存教授表示：＂所有的治疗一定要安全先行，用药治疗的目的是延长患者的有质量的生存期，使其活得更长久、更有尊严。临床医生应首选毒副反应较轻、疗效较好的治疗方案，患者接受治疗后既可延长生存期，又能改善其生命质量。＂
　　2．化疗联合免疫治疗效果更优
　　从全程管理角度来说，肺鳞癌的治疗仍然离不开化疗。由于PD-L1低表达，很少一部分肺鳞癌患者可从免疫单药治疗中获益。化疗联合免疫治疗可有更好的疗效体现。
　　紫杉醇脂质体作为一线药物获得2019/2020年《CSCO原发性肺癌诊疗指南》I级推荐，紫杉醇脂质体联合顺铂（LP）或者卡铂是针对肺鳞癌治疗的一线选择。
　　南昌大学第一附属医院熊建萍教授在分享肺鳞癌治疗研究进展时谈到：在肺鳞癌领域，紫杉醇脂质体作为一个理想的化疗选择得益于其独特的作用机制，它可以通过高渗透、长滞留效应靶向浓集于肿瘤组织和淋巴结，其对正常淋巴细胞影响小，毒副反应低，与免疫治疗联合后患者的获益较大。
　　3．用药方便，依从性更优
　　此外，一则对近年来经典肺鳞癌研究结果的比对发现，与白蛋白紫杉醇、吉西他滨治疗方案比较，紫杉醇脂质体联合铂类一线治疗晚期肺鳞癌，每周期（21天）给药一次，用药更方便，依从性更高。
　　事实上，目前针对晚期肺鳞癌的治疗手段比较单一，因此基于整体策略的治疗对于鳞癌患者尤其重要，尤其是采用经典的化疗模式时，根据患者的特点选择合适的药物组合以增强整体的安全性和依从性，从而最大限度地让患者受益。
　　福建省福州肺科医院石琴教授在分享相关病例时认为：紫杉醇脂质体以疗效确切，更加安全的化疗药物加入到肺鳞癌优化治疗方案队伍中。LIPUSU研究将为中国肺鳞癌患者提供更佳的化疗基石方案。
　　紫杉醇脂质体联合顺铂（LP）一线治疗晚期肺鳞癌的研究（LIPUSU）随访时间长、采样范围广、设计严谨、数据系统。这项研究（LIPUSU）进一步巩固了应用紫杉醇脂质体联合顺铂（LP）一线治疗肺鳞癌的地位，很好地填补了国内和国外相关领域的空白。在精准医学时代，化疗依然是抗肿瘤治疗的基石。不同治疗方式的有机结合，包括化疗与靶向治疗、与免疫治疗、与放疗甚至手术的结合，以及多学科协作，必将极大地拓宽肺鳞癌的治疗空间，造福更多患者。（健康科普讲堂）
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