210715长期使用抗酸药对健康的影响，你不可以忽视（B部分）

　　注意：这是关于胃灼热和 GERD的系列文章的第四篇。如果您还没有这样做，那么在阅读本文之前，您需要先阅读第一部分、第二部分和第三部分。
　　往前面翻可以查询得到。
　　第一部分： 210711-胃食管反流，胃酸太多还是胃酸太少？
　　第二部分： 210712-胃灼热和胃食管反流病的隐藏原因，你可能忽视了
　　第三部分： 210713-胃食管反流的根源应该是在肠道（细菌过度生长）
　　第四部分： 210714-长期使用抗酸药对健康的影响，你不可以忽视（A 部分）
　　第五部分的 页面内容： 我们的第一道防线 通往其他严重疾病的门户 胃癌 胃和十二指肠溃疡 肠易激综合征、克罗恩病和溃疡性结肠炎 抑郁、焦虑和情绪障碍 自身免疫性疾病 哮喘 结论
　　在上一篇文章中，我们讨论了服用止酸药的四种主要后果中的前两种： 细菌过度生长 营养吸收受损
　　在本文中，我们将介绍剩下的两个后果： 降低对感染的抵抗力 患癌症和其他疾病的风险增加
　　我们的第一道防线
　　口腔、食道和肠道是 400-1,000 种细菌的家园。然而，健康的胃通常几乎是完全无菌的。为什么？因为胃酸会杀死细菌。
　　事实上，这是它最重要的作用之一：提供一种双向屏障，保护胃免受病原菌的侵害。
　　首先，胃酸可防止我们食用的食物或液体或我们呼吸的空气中可能存在的有害细菌进入肠道。
　　同时，胃酸还会阻止肠道中的正常细菌进入胃和食道，在那里它们可能会引起问题。
　　胃的低 pH（高酸）环境是身体的主要非特异性防御​机制之一。当胃的 pH 值为 3 或更低时，即正常的两餐之间＂静止＂水平，细菌的存活时间不会超过 15 分钟。但随着 pH 值上升到 5 或更高，许多细菌物种可以避免酸处理并开始茁壮成长。
　　不幸的是，这正是您服用止酸药时发生的情况。Tagamet 和 Zantac 都将胃的 pH 值分别从治疗前的约 1 到 2显着提高到治疗后的 5.5 到 6.5。
　　Prilosec 和其他 PPI 甚至更糟。这些药丸中的一种就能在一天的大部分时间里减少 90% 到 95% 的胃酸分泌。正如通常所推荐的那样，服用更高或更频繁剂量的 PPI 会产生 无胃酸（几乎没有胃酸）的状态 。在一项针对 10 名 22 至 55 岁健康男性的研究中，服用 20 或 40 毫克剂量的 Prilosec 可将胃酸水平降低至接近零。
　　没有太多酸的胃在很多方面都是病原菌的理想栖息地。它是黑暗的，温暖的，潮湿的，充满营养。
　　大多数情况下，这些细菌不会杀死我们——至少不会立即杀死我们。但其中一些可以。胃部 pH 值高到足以促进细菌过度生长的人更容易受到严重的细菌感染。
　　最近一项关于胃酸抑制药物的系统回顾表明，这些药物事实上确实增加了对感染的易感性。作者发现有证据表明，使用止酸药会增加你感染以下讨厌的虫子的机会： 沙门氏菌 弯曲杆菌 霍乱 李斯特菌 贾第鞭毛虫 C.困难
　　其他研究发现，酸停止药物也会增加以下风险： 肺炎 结核 伤寒 痢
　　止酸药不仅会增加我们对感染的易感性，还会削弱我们的免疫系统抵抗感染的能力。
　　体外  研究表明，PPIs 损害中性粒细胞功能，降低与内皮细胞的粘附，减少对微生物的杀菌杀伤，并抑制中性粒细胞吞噬和吞噬溶酶体酸化。
　　通往其他严重疾病的门户
　　正如我们在本系列的第一篇文章中所讨论的，随着年龄的增长，胃酸分泌的减少已经有了充分的证据。最近在1996年，一位英国医生指出，与年龄有关的胃酸减少是由于产生胃酸的细胞的损失。这种情况被称为萎缩性胃炎。
　　与我们这里的讨论特别相关的是，萎缩性胃炎（一种胃酸很低的情况）与一系列严重的疾病有关，远远超出了胃和食道的范围。这些疾病包括： 胃癌 过敏 支气管哮喘 抑郁、焦虑、情绪障碍 恶性贫血 皮肤病，包括各种形式的痤疮、皮炎、湿疹和荨麻疹 胆囊疾病（胆结石） 自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎和格雷夫斯病 肠易激综合征 (IBS)、克罗恩病 (CD)、溃疡性结肠炎 (UC) 慢性肝炎 骨质疏松症 1型糖尿病
　　让我们不要忘记低胃酸会导致胃灼热和胃食管反流病！
　　胃癌
　　萎缩性胃炎是胃癌的主要危险因素。 幽门螺杆菌 是萎缩性胃炎的主要原因。抑酸药物会使 幽门螺杆菌 感染恶化并增加感染率。
　　因此，怀疑抑制胃酸的药物会增加幽门螺杆菌感染者（正如我们在第三部分所看到的，每两个人中就有一个）患胃癌的风险并不是一个巨大的飞跃。
　　在最近的一篇社论中，斯坦福大学医学院医学博士 Julie Parsonnet 写道：
　　原则上，目前的[抑酸药]疗法可能通过将相对良性的胃部炎症转化为更具破坏性的恶性肿瘤前期过程而推进了癌症的发生。
　　PPI 增加癌症风险的一种方式是诱导高胃泌素血症，这是一种胃泌素激素分泌高于正常水平的情况。这是一种潜在的严重疾病，与腺癌（一种胃癌）有关。
　　每天服用 20 毫克标准剂量的 Prilosec 通常会导致胃泌素水平增加三到四倍。对于胃灼热对标准剂量没有反应的人，长期使用高达 40 或 60 毫克的剂量治疗会产生比正常水平高十倍的胃泌素水平。
　　导致胃癌的另一个理论涉及胃液中亚硝酸盐浓度升高。
　　在健康的胃中，抗坏血酸（维生素 C）通过将亚硝酸盐转化为一氧化氮来去除胃液中的亚硝酸盐。然而，这个过程取决于胃的 pH 值是否低于 4。正如我在本文前面所讨论的，大多数常见的止酸药物可以将胃的 pH 值提高到 6 甚至更高。
　　因此，止酸药至少通过两种不同的机制增加胃癌的风险是完全有道理的。
　　胃和十二指肠溃疡
　　估计90%的十二指肠（肠道）溃疡和65%的胃溃疡是由幽门螺杆菌引起的。人们还认识到，最初的幽门螺杆菌感染可能只发生在胃的酸度降低时。在一个人体接种实验中，除非通过使用组胺拮抗剂提高胃的pH值（从而降低酸度），否则无法建立感染。
　　通过降低胃酸和提高胃的pH值，抑制胃酸的药物增加了幽门螺杆菌感染的风险，以及随后发展为十二指肠或胃溃疡的风险。
　　肠易激综合征、克罗恩病和溃疡性结肠炎
　　腺苷是消化道炎症的关键介质，细胞外高水平的腺苷可抑制和解决克罗恩病和溃疡性结肠炎的慢性炎症。
　　已证明长期使用 PPI会降低细胞外腺苷的浓度，导致消化道炎症增加。因此，长期使用止酸药物可能会使人们容易患上严重的炎症性肠病。
　　越来越明确的是，肠易激综合征 (IBS) 至少部分是由小肠细菌过度生长 (SIBO) 引起的。众所周知，抑酸药物会导致细菌过度生长，正如我在第二部分和第三部分中解释的那样。因此，长期使用抑酸药物可能导致那些以前没有患过 IBS 的人发展为 IBS，并使已经受到影响的人的病情恶化，这是完全有道理的。
　　抑郁、焦虑和情绪障碍
　　虽然没有具体的研究（据我所知）将抑酸药物与抑郁症或情绪障碍联系起来，但对蛋白质消化和心理健康之间关系的基本了解表明可能存在联系。
　　在摄入食物的过程中，胃酸分泌会触发胃蛋白酶的释放。胃蛋白酶是负责将蛋白质分解成其组成氨基酸和肽（两个或多个连接的氨基酸）的酶。必需氨基酸被称为＂必需＂，因为我们无法在体内制造它们。我们必须从食物中获取它们。
　　如果胃蛋白酶缺乏，我们吃的蛋白质就不会被分解成这些必需的氨基酸和肽成分。由于这些必需氨基酸中有许多，例如苯丙氨酸和色氨酸，在心理和行为健康中起着至关重要的作用，因此胃酸过低可能使人们容易患上抑郁、焦虑或情绪障碍。
　　自身免疫性疾病
　　低胃酸和随之而来的细菌过度生长导致肠道变得可渗透，使未消化的蛋白质进入血液。这种情况通常被称为＂肠漏综合征＂。Salzman 及其同事表明，与对照患者相比，萎缩性胃炎患者的跨细胞和细胞旁肠道通透性均 显着增加 。
　　当未消化的蛋白质最终进入血液时，它们被免疫系统视为＂外来的＂。由此产生的免疫反应类似于当身体调动其防御能力（​​即 T 细胞、B 细胞和抗体）来根除病毒或细菌感染时发生的情况。
　　这种针对我们所吃蛋白质的免疫反应会导致食物过敏。一种尚未完全了解的类似机制使肠漏症患者易患更严重的自身免疫性疾病，如 狼疮、类风湿性关节炎、1 型糖尿病、格雷夫斯病和炎症性肠病，如克罗恩病和溃疡性结肠炎 。
　　类风湿性关节炎 (RA) 与低胃酸之间的联系已在文献中得到很好的证实。瑞典研究人员检查了 45 名 RA 患者的胃内容物，发现其中 16 名（36%）几乎没有胃酸。那些患有 RA 时间最长的人酸最少。一组意大利研究人员还发现，与正常人相比，RA 患者发生与低胃酸相关的萎缩性胃炎的发生率极高。
　　哮喘
　　在过去十年中，已经发表了 400 多篇关于哮喘和胃酸度之间联系的科学文章。除了喘息之外，哮喘最常见的特征之一是胃食管反流。
　　据估计，多达 80% 的哮喘患者也患有 GERD。与健康人相比，患有哮喘的人也有明显更多的反流发作和更多的酸引起的食道内膜刺激。
　　当酸进入气管时，肺部吸入和呼出空气的能力会下降十倍。意识到这种关联的医生已经开始为患有 GERD 的哮喘患者开止酸药。虽然这些药物可以暂时缓解症状，但它们并没有解决 LES 功能障碍的根本原因，即首先允许酸进入食道。
　　事实上，完全有理由相信抑酸药物会使潜在问题（胃酸过少和细菌过度生长）变得更糟，从而使病情持续并恶化。
　　结论
　　正如我们在该系列的前几篇文章中所见，胃灼热和 GERD 是由胃酸过少（而不是过多）引起的。
　　不幸的是，胃酸不足 还 与细菌过度生长、营养吸收受损、感染抵抗力下降以及患胃癌、溃疡、IBS 和其他消化系统疾病、抑郁和情绪障碍、自身免疫性疾病和哮喘的风险增加有关。
　　长期使用止酸药物会显着减少胃酸，从而增加所有这些疾病的风险。
　　更重要的是，抑酸药物不仅不能解决胃灼热和胃食管反流病的根本原因，而且会使情况变得更糟。
　　这些药物提供的暂时症状缓解值得冒险吗？这是只有你能决定的事情。我希望我在这里提供的信息可以帮助您做出明智的决定。
　　在该系列的下一篇也是最后一篇文章中，我将提出一个计划，无需药物即可一劳永逸地摆脱胃灼热和 GERD。