eLife最新研究短命长命生下来时就已注定！你是天选之子吗

　　少喝一点酒，活到九十九。相信不少小伙伴都听过这样的劝诫，身边的亲朋好友常常会关心你的身体健康，提出少喝点酒的建议。而在不少大夫口中，酒更是影响人体健康的一大魔头。但奇怪的是，有些人即便不喝酒，他们的生命周期也没有变得很长。而有些人餐餐酒不离口，却活得生龙活虎，这是为什么呢？
　　01 短命长命天注定？
　　据《eLife》期刊发表的一篇科研，来自意大利博洛尼亚大学的Paolo Garagnani及其研究团队发现了百岁老人的＂生命-密码＂。他们在对百岁老者（105岁以上）以及平均年龄为68岁的健康对照人群进行全基因组测序对比后发现：超百岁老者有着＂高效DNA修复机制＂有关的特殊遗传背景。这或许能表明，生命周期并不是人类能够左右的，它似乎已经刻在人们的DNA中，命中注定。
　　此前，已有研究发现，生命周期达到105岁的人的兄弟姐妹能活到105岁的几率是普通人的35倍！
　　本研究对入组的81名超百岁老人和36名对照个体进行了高深度（90X）的全基因组测序，并且还设置了一个与之对应的验证队列，目的在于评估胚系变异（常见变异和罕见变异）和体细胞变异对极端长寿的影响以及探究长寿人群免于患心血管疾病的原因。
　　研究结果为：rs7456688在超百岁老人群体中的频率明显更高，表明其对于长寿可能是有益处的；百岁老人们携带的一些罕见变异激活了能抑制癌细胞转移并且能促进DNA双链修复的基因。相比于对照组，他们携带的有害变异更少，使得一些与神经疾病相关的基因能维持正常的功能。
　　02 认命还是改命
　　值得注意的是，百岁老人和对照组的CVDs多基因风险评分（PRS）并没有很大差异。这表明他们的遗传患病风险并没有降低，只是因为他们有其他的保护机制，使这些人群免于患病，减少老化。
　　用简单一点的话来说，这些人的患病风险是和普通人一样的，只是他们有特殊的保护机制，才能够健健康康的老去。那么，普通人难道就不能通过后期的努力拉长生存期？
　　这肯定是可以的，所谓的长命，就是尽量避免疾病。科学家们之所以让人们戒酒戒烟，目的是为了倡导以科学的生活方式，让身体更加健康，甚至产生和百岁老人类似的保护机制。几千年前，人类通过火来烹饪食物，让生命周期得到质的飞跃。而几千年后，又怎么不能避免一些有害物质来拉长生存期呢？
　　03 精准干预下的＂生命防护林＂
　　近日，日本应庆大学在《Nature》发表了题为Novel bile acid biosynthetic pathways are enriched in the microbiome of centenarians的科研论文。该研究对百岁老人、年长个体和年轻人进行了多维度比较，发现百岁老人的肠道菌群和其他人比起来，会产生独特的胆汁酸，这种胆汁酸可以通过抑制肠道病原体生长而促进人们的生存期。
　　那么，普通人是否可以通过精准干预胆汁酸库以利健康？
　　为探索微生物群结构和生命周期的潜在关系，实验主导者本田贤也（Kenya Honda）和其他科学家对三组人群（160名百岁老人、112名85岁以上老人、47名21-55岁较年轻人）进行了研究。
　　实验结果为，有一类肠道微生物能通过新的生物合成途径，产生特有的次级胆汁酸。而百岁老人体内的此类微生物则比其他两组人群要更加丰富。此外，科学家们还绘制了生产石胆酸衍生物（isoalloLCA）的途径。
　　isoalloLCA在实验中被证明对多种肠道病原体有抗菌作用。使用到实验小鼠身上时，科学家们发现其能够抑制艰难梭菌的生长。未来，人们或许能够通过isoalloLCA来进行肠道健康的干预，但科学家们补充表示，还需要进一步研究才能验证胆汁酸和生命周期的关联。
　　日本应庆大学除了研究isoalloLCA，其他科研小组还对建立＂高效DNA修复机制＂很感兴趣。如果普通人也能有百岁老人相似的＂高效DNA修复机制＂，那么是不是可以更加健康呢？
　　在金井真一郎的带领下，应庆大学成立了相关科研小组，对精准干预DNA修复进行临床研究。此次实验选用了一种较为成熟的细胞辅助因子前体物质（Wlnad），这种物质早前由哈佛大学发现其抗-衰机制，流行在北美一些富人圈子里。知名的明星如麦当娜、蕾哈娜、凯蒂、马斯克女友格莱姆斯都在使用Wlnad类物质。
　　Wlnad最基础的作用，就是合成人体所需的细胞辅助因子。细胞辅助因子左右人体近五成组织的新陈代谢，包括DNA修复、活化线粒体、稳定端-粒缩短速率。当人们年龄增长到一定程度时，细胞辅助因子含量水平不足以支持DNA的修复，从而传递出相关疾病。
　　2016年，金井团队报告长期使用Wlnad类物质和减少年龄递增生理退化的相关性。2020年，金井团队再次报告Wlnad类物质在人体临床试验的安全性结果。
　　由此，Wlnad类物质由＂莱特维健＂等生物企进行量化落地，进入到人们的日常生活。同年，日本官方正式批准Wlnad类物质作为药食原料生产，可以在网上购物平台被普通人所获取，不再是医疗专用。
　　随着这样的物质越来越多，普通人或许真能拥有和百岁老人相似的防护机制。所以大家也不用羡慕天选之子们的＂长命基因＂，更不能因此而放飞自我，暴饮暴食烟酒不离。追求科学生活方式，只要运气不差，你也可以逆天改命。