公鼠生子，和你想象中的情节一样吗？

　　近日，中国科学家的一项研究成果显示，他们成功地让雄鼠怀孕，并诞下10只健康幼崽。这条科研成果已经颠覆了我们认知！打破了只有雌性才能怀孕和生子的规律。那么问题也随之而来，公鼠没有子宫到底是怎么怀孕的？实验的科研背景又是什么样的？该实验是如何进行的？该实验又有什么研究意义？未来男性有没有可能也怀孕生子？
　　01，公鼠没有子宫又怎么怀孕？
　　有些同学就说了，公鼠没有子宫，即使真的怀孕了那又是怎么生下来的呢？这里就为大家说一下：
　　首先，此次公鼠怀孕的子宫不是人造子宫，是子宫移植（就是器官移植） ，别过度联想,事实上，子宫移植已经在人中实现了并且正常生育，这次是换了个性别移植，但是又不得不用联体的办法来补充激素等；
　　其次，这个文章的主要意义是生殖生物学的角度；
　　第三，联体鼠的生育中，雌鼠是雄鼠正常生育的三倍，且发育整体不如普通正常的雌鼠。
　　文章其实可以进一步提升的是：
　　1，雌鼠、联体鼠的组学差异（转录组、蛋白组、表观组），现在都是组学时代了，光靠组织学来论证这些鼠健康或正常，是不够的， 比如联体鼠就出现了吸收胎（resorbed fetus联体雌雄都有）以及胎儿发育异常死亡的情况（abnormal dead fetus联体雄），而正常鼠是没有的。
　　2，到底是什么因素造成了联体鼠中雌雄的巨大差异（比如正常率相差3倍还多？） ，按理说，联体鼠雌雄都有了子宫，联体鼠血液共享，差异已经很小了。那么，雌性是否除了子宫和激素外，还有一些其他因素在影响着受孕率？
　　02，公鼠生子科研背景
　　我们具体来介绍下这个文章做了什么
　　一句话：使用四步策略在雄性联体鼠中构建大鼠妊娠模型。
　　One-sentence summary： A rat model of pregnancy was constructed in the male parabiont using a four-step strategy.
　　雄性怀孕其实是非常罕见的，目前典型的也就是海龙科（syngnathidae）有这种功能。
　　一般情况下，我们认为，雄性不能怀孕，主要的原因在于雄性没有子宫。
　　然而，事实上并非如此，因为，子宫只是胎儿发育的主要器官，而让胎儿发育的，不只是子宫，还有一系列其他的因素，典型的就是：激素。
　　比如下图是人孕期不同时间点的一些激素分泌变化。
　　我们可以看到，在孕期，激素水平在剧烈变动，所以孕期的宝妈，脾气多变一定要理解啊，她们真不容易，激素如此剧烈变化，可是身不由己的啊。
　　那么这些激素是子宫分泌的吗？
　　当然是否定的。
　　比如雌激素（estrogen），又称女性激素，主要是卵巢分泌的，它会促进女性附性器官成熟及第二性征出现，并维持正常性欲及生殖功能。当分泌后进入了血液循环中。
　　可见，子宫不是万能的。
　　事实上，子宫移植已经有很多研究了
　　比如这是scholar上的子宫移植研究，可谓汗牛充栋
　　并且已经在人类上成功实现了子宫移植手术且移植后生娃的案例。
　　这次研究本质上也是子宫移植，但是由于雄性缺乏足够的雌激素、孕激素等一系列技术，所以需要额外联体才能行。
　　03，如何让公鼠实现怀孕并产子？
　　此实验通过子宫移植和联体鼠来实现公鼠的怀孕！
　　正因为如此，这个研究就要分为两大步四小步：移植子宫，联体。
　　第一步：联体鼠——创造大环境
　　这个目的就是我第一部分提到的，要把雌鼠和雄鼠连接起来。
　　这一点是生物学中常见实验，就是联体鼠，熟悉我之前的文章的话，我介绍过一个联体小鼠实验，是把老年鼠和年轻鼠联在一起，然而他们血液共通，结果实现了老年鼠的返老还童问题。
　　通过这一步，主要目的是实现血液互通，这样保证雄鼠也可以获得对于雌鼠必须的相关激素。
　　而移植后，基本上可以看到，这只雄鼠的激素水平和雌鼠呈现了规律性的变化。
　　注：左侧四个字母代表的意义：
　　E, estrus; 发情期
　　P, proestrus;发情前期
　　M, metestrus; 睾丸
　　D, diestrus. 间情期
　　第二步：子宫移植——准备小环境
　　这一步可能是许多人关注的，但是其实在我关注里，并不是什么重点。
　　这本质上就是一个器官移植。
　　器官移植目前非常常见，人都已经应用了，一般根据位置分为原位移植和异位移植。而由于雄鼠本身是没有子宫的，那自然就是异位移植了。
　　这东西技术难度不大，腹腔那么大的空间，搁个子宫进去还是比较有空间的。
　　上图所示是移植过程，移植后就形成了有子宫的雄鼠。
　　值得提醒的是：联体鼠本身分为雌鼠和雄鼠，雌鼠是正常的子宫都在，雄鼠是额外加了个子宫。
　　第三步，胚胎移植
　　这一步就是大家熟悉的试管婴儿步骤，就是把胚胎（一般是囊胚左右）移植到子宫中，这样就完成了怀孕阶段。
　　第四步：分娩
　　生娃嘛，大家都懂。当然，对于没有产道的雄鼠，不好意思，只能对你进行剖腹产喽
　　如图，上面是联体鼠。
　　一图概括上述步骤：
　　04，如此生育出来的小鼠如何？
　　看到这里，有的同学就会提出疑问，这样生育出来的小鼠是健康的吗？拥有正常的功能吗？别急，这就为大家解惑！
　　首先，联体雄鼠中的子宫和激素作用下，移植后的胚胎是可以部分正常发育的 。
　　通过剖腹产，雄鼠一共生下了10只发育良好的幼崽。这些小崽子在目前的认知里，应该是正常的。
　　比如心肝脾肺肾睾丸卵巢之类的都没有明显的异常。
　　第二、雄鼠怀孕其实产出率不高
　　一共纳入了46对雌雄联体小鼠。
　　其中，562个胚胎移植到联体鼠的雌性内，280个胚胎移植到联体鼠的雄性内。
　　结果，雌鼠有子宫中有169个胚胎发育正常，而雄性大鼠的子宫中只有27个胚胎发育正常。
　　简单计算下比例，雌鼠正常生育比例是30.07%，雄鼠正常生育比例是9.64%。
　　可见，二者依然存在很大的区别。
　　而和正常受精的雌鼠相比呢，就更明显了
　　上图从上到下依次是正常雌鼠，联体雌鼠和联体雄鼠的分娩情况，其中每个图的上部分是2小时后活着的，下图部分是2小时候死去的，可见依然呈现很大差异。
　　这个表更直观，
　　正常鼠：49个活了30个，61.2%
　　联体雌鼠：48个活了24个，50%
　　联体雄鼠：29个活了10个，34.5%
　　第三，发育角度，正常鼠>联体雌鼠>联体雄鼠
　　而在出生后的发育呢？依然存在趋避。
　　下图是出生后的体重情况，左侧三个蓝图是雄性鼠崽，右侧的红色是雌性鼠崽。
　　可以看到。
　　正常雌鼠后代发育要比联体雌鼠后代好，且都比联体雄鼠后代好。
　　05，该实验的研究意义？
　　每项科研成果都有其研究的意义，公鼠生子的实验又能为我们带来什么样的意义呢？
　　1，把一个子宫移植到雄鼠中，是可行的策略。
　　（事实上，我甚至认为，不需要雄鼠，只要创造一个正常培养箱都可以）
　　2，联体小鼠中，雌鼠怀孕是必须的
　　如果雌鼠没有怀孕，只是让雄鼠怀孕，是不可行的，事实上，怀孕所需的激素需要雌鼠的卵巢等分泌（胎盘也可以分泌一点），如果雌鼠不怀孕，直接分泌，理论上难度应该很大。
　　3，尽管联体，依然雌雄有别
　　雌鼠的正常胚胎率是雄鼠的三倍还多。
　　可见，哪怕二者血液联体，依然存在一些未知因素，这些因素导致联体后雌鼠依然要强过雄鼠。
　　这是我们需要关注的。
　　ref.
　　A rat model of pregnancy in the male parabiont
　　06，关于作者
　　通讯作者是长海医院的刘玉环
　　第一作者是海军医科大学海军医学院教育机构实验教学示范中心、海军医科大学海军医学院营养与食品卫生系张荣佳
　　最后那些幻想雄性代替雌性的，还是省省吧。
　　这个内容中，并没有创造子宫，只是子宫移植，而且你不只是 需要一个子宫 ，你还需要卵巢以及一系列激素持续分泌，才能让整个胚胎活下来。
　　光移植个子宫，不过是丢进去一团肉罢了。
　　若真要彻底摆脱性别，那还是另外一种研究，就是：卵卵结合或者精精结合。