慢性肾脏病获突破实锤新药可有效保护肾功能延长寿命

　　2020年欧洲心脏病学年会（8月29日-9月2日）上，刚刚公布了《达格列净预防不良结局-慢性肾脏病》(DAPA-CKD)的研究结果。
　　结果显示，达格列净在标准治疗基础上，可进一步减少肾功能恶化、肾脏和心血管死亡事件39%，降低全因死亡率31%.
　　这些数据有望彻底改变该肾病患者群体的现有治疗标准，为慢性肾脏病患者提供更新更好的治疗选择。
　　一项具有里程碑意义的研究成果
　　这项研究是达格列净治疗肾病的3期临床试验，共纳入4304例肾病患者。受试患者的肾小球滤过率在25-75之间，均已经过了普利/沙坦类药物的充分治疗。其中，32.5%的患者不伴有糖尿病。
　　受试患者被随机分为两组：达格列净组和安慰剂组。达格列净组每日服用一片达格列净，安慰剂组给予安慰剂治疗。无论是医生还是患者，过程中都不知道谁吃的是达格列净还是安慰剂（双盲）。
　　计划当681例患者达到终点时结束随访，主要复合终点为：肾功能恶化（定义为肾小球滤过率持续降低≥50%，或发生尿毒症），或肾脏、心血管死亡。
　　按照原计划，本研究预期需要4年时间。然而在中位数随访时间仅2.4年后，由于达格列净治疗组获得压倒性的疗效，研究于今年3月份提前终止。
　　结果显示：对于还没进展到尿毒症的肾功能不全患者，无论是否伴有2型糖尿病，与安慰剂相比，达格列净在标准治疗基础上可进一步降低复合终点（肾功能恶化、心血管或肾脏死亡风险）达39%，显著降低全因死亡风险达31%.一个降糖药，为啥能治肾病？
　　列净类药物的护肾作用，达到了沙坦类药物的2倍，不能完全用降糖来解释。本次DAPA-CKD研究也证实，无论患者是否合并糖尿病，达格列净治疗的获益幅度相同。
　　糖尿病之所以发病，有肾脏参与，而治疗也可以通过肾脏来进行。
　　达格列净属于列净类药物，学名叫＂钠葡萄糖转运蛋白2抑制剂＂——这个奇奇怪怪的名字是啥意思？咱们肾脏的肾小管里，有一种蛋白质，叫做＂钠葡萄糖转运蛋白＂，负责把肾小管中的糖和钠，重吸收回体内，不让血糖流失。
　　这种蛋白质分为1型和2型，其中，2型重吸收的糖分占到了90%.糖尿病患者体内，钠葡萄糖转运蛋白2吸收的糖分是比健康人多的。
　　如果我们想办法把钠葡萄糖转运蛋白2给抑制住，不让它重吸收那么多糖分，糖分不就通过肾脏排泄出去了吗？这就达到了降低血糖的效果。
　　列净类药物每天能排出葡萄糖约80g（不引起低血糖），相当于带走了两个馒头，或是一碗米饭的热量，从而达到减重的效果。
　　聪明的读者肯定想到了：看这＂钠葡萄糖转运蛋白2＂的名字，它还会重吸收钠吧？我们抑制了钠的重吸收，就能将钠排出体外。体内的钠少了，血压就会降低——没错，列净类药物还能降压。
　　血糖和钠排出去了，肾小球内压就会降低，球管反馈恢复，肾衰竭进程就会放缓，从而达到护肾的效果。
　　另外，列净类药物效果的护肾作用还表现为改善肾组织缺氧、减轻肾脏炎症和纤维化，多条途径共同降低尿蛋白、保护肾功能。
　　9年前，列净类药物作为降糖药问世，当时还是不太被看好的一类降糖药。但是短短数年时间内，就发生了沧桑巨变，此类药物的优势显现如雨后春笋，成为了最好的降糖药。
　　它们也不再只是降糖药。达格列净已经火出圈，成为了护肾药、抗心衰药。恩格列净、卡格列净进度稍慢，但也在多个疾病领域捷报频传，甚至列净类药物有望成为新一类降压药。
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