基因检测智商税?胃癌患者到底有没有必要做基因检测?
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相信很多胃癌患者在临床治疗中被建议做基因检测,同时也有很多患者对是否进行基因检测犹豫不决,原因在于觉得做基因检测没有帮助,且价格较贵,担心浪费钱。
那么,胃癌患者做基因检测是否有必要呢?今天,我们一起来解开这个谜底,一起正确认识这一神秘的技术——基因检测。
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解码人类遗传信息——基因检测
在上世纪四十年代至七十年代,生物遗传信息首次被人类揭开神秘的面纱——DNA是生物遗传信息的载体。DNA通过碱基序列记录生物的性状(例如身高、血型、五官等),这些序列被称之为"基因"。
基因通过复制传递遗传信息,有的基因间接参与了疾病的发病机制,通过影响病毒细菌的免疫力间接导致疾病,而对这些基因进行了解,可以帮助人类更好地应对疾病和降低健康风险。
基因检测技术在人类科学技术的发展下不断进步,为人类基因信息的探索提供了重要的指南针。同时,在人类胃癌的预防和治疗中,基因检测也发挥着重要的指导作用。
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胃癌患者是否需要做基因检测
胃癌是一种高度异质性肿瘤,简单而言,也就是同样的胃癌可以表现为 不同的形态 ,例如乳头状癌、管状癌、粘液癌、低凝聚型癌;还会表现为不同的亚型 ,例如EB病毒阳性型、MSI型、基因组稳定型、染色体不稳定型。而这些特征的形成取决于不同的癌驱动基因 ,例如ras、bcl-2、野生型P53、APC、DCC、MCC等。
不同分子亚型的胃癌病人预后不同,治疗方案也不同。因此,对胃癌病人进行基因检测,可以 在一定程度上预测病人的预后和疗效 ,能够帮助病人寻找相对应的靶向、免疫药物,及时把握精准治疗的良机。
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基因检测对胃癌治疗的指导意义
靶向治疗
胃癌由于具有很强的异质性,细胞基因对其生物学行为形成庞大的调控影响,所以,必须对胃癌进行分子层面的分类,这对于精确的早期诊断和预后判断具有重要的意义,指导了患者进行个体化的精准治疗。
目前,胃癌的靶向治疗靶点有:
常见靶点——HER2
HER2(ERBB2)即人表皮生长因子2,是EGFR家族的重要成员,在正常上皮细胞中表达较低但在包括胃癌、乳腺癌和结直肠癌等多种肿瘤类型中过表达或扩增,易与HER其他家族受体形成异二聚体,导致受体酪氨酸残基磷酸化并启动多种信号通路,从而导致细胞增殖和肿瘤发生[1]。
一线治疗新靶点——FGFR2
FGF/ FGFR通路关系到癌细胞的生长发育。FGFR2b位于胃和皮肤等部位上皮细胞,属于FGFR的一种亚型。
现状靶点—— CLDN18.2
CLDN18.2是继HER-2之后胃癌的第二重要靶点。Claudins作为蛋白质家族,可以维持细胞与细胞之间的分子交换。CLDN18.2亚型作为一种胃特异性亚型,当癌症发生时,一系列破坏会随之发生,促使"深藏不露"的CLDN18.2表位暴露出来,从而成为特定的靶点。
新靶点——靶向FAK,提高有效率!
黏着斑激酶(FAK),又称为蛋白酪氨酸激酶2(PTK2),是一种非受体酪氨酸激酶,并且是粘着斑复合体的关键组分。抑制FAK可降低肿瘤基质纤维化,调节免疫抑制性微环境,具有直接抗肿瘤作用,对弥漫型胃癌有效[2]。
EGFR家族新成员——ERBB3(HER3)
ERBB3与ERBB2同属于EGFR家族,通过激活PI3K/Akt和RAS/RAF/MAPK等信号通路,促动肿瘤发生,和胃癌的侵袭性和预后相关[3]。
免疫治疗
免疫治疗是目前治疗胃癌的重要方法,其疗效可以通过基因检测进行一定预测。目前在胃癌适应症获批的PD-1抑制剂有两个,那就是纳武利尤单抗和帕博利珠单抗,胃癌免疫治疗的疗效在基因检测上高敏感的病人疗效会更好。
在免疫治疗里,主要的基因检测点有: TMB(肿瘤基因突变负荷) MSI(微卫星不稳定)
除此,HER2、ROLE1等基因点阳性的胃癌患者可以在免疫治疗里获得更大的疗效。总体来说,胃癌免疫治疗有非常好的治疗前景,部分敏感的病人能从免疫治疗当中有更大的获益。
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家属是否需要做基因检测
除了胃癌患者有必要进行基因检测外,当家族中存在以下情况时,家族成员需要考虑进行癌症风险方面的基因检测: 家族中有成员年轻时确诊癌症; 近亲患有与遗传相关的罕见癌症; 家族一级亲属罹患同一种癌症; 家族患癌成员有同一个基因突变; 体检时发现遗传性癌症相关的疾病; 家族中成员有已知的遗传突变。
胃癌患者由于具有很强的特异性,其遗传、靶向治疗、免疫治疗与其自身的基因表达水平密切相关,对于胃癌的预防、治疗都有非常积极的意义。因此,建议胃癌患者尽量到正规的医院做基因检测,对于治疗胃癌患者选择胃癌患者具体的治疗方案和提高生存期有重要的指导意义。
责任编辑:胃癌康复君
封面图片来源:头条号
参考文献
[1]丰硕创投.HER2靶点-胃癌进入精准治疗时代再出发.丰硕创投
[2]陈小兵.弥漫型胃癌的研究进展与治疗现状.捷信医药科技
[3 苏哲. 多基因联合检测在晚期胃癌个体化化疗中的临床应用效果研究[J]. 智慧健康,2019,5(23):132-133. DOI:10.19335/j.cnki.2096-1219.2019.23.059.
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