女性为何总是跃跃欲试要减肥？科学家确定了相关脑回路

　　近日，美国加州大学旧金山分校的一个研究小组发现了让发情期雌性如此躁动的特殊神经元和信号通路。
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　　科学家们知道，即将排卵的雌性会变得更为活跃。这种进化行为是为了增加雌性在可育阶段的交配概率。近日，美国加州大学旧金山分校的一个研究小组发现了让发情期雌性如此躁动的特殊神经元和信号通路。尽管研究对象是小鼠，但小组认为，相似的行为同样能在人类身上得到验证，因为这关系到生命进程中非常基础的一环。
　　＂为什么你会起来四处走动？＂加州大学旧金山分校的分子生理学教授Holly Ingraham博士问，她是这项发表于《自然》杂志的研究的作者。＂嗯，或许大脑中的这些神经回路被激活了就是原因。＂
　　以上发现也解释了更年期的一些行为——雌激素的减少使这些神经回路发生紊乱，此时不论是雌性小鼠还是人类女性都开始久坐、长胖，患上二型糖尿病等代谢疾病。研究为避开雌激素治疗更年期症状提供了一种潜在疗法，即重新激活相关回路。
　　进入大脑的雌激素会与α雌激素受体（ERα）结合，进而激活一种被称为Mc4r的基因，这就产生了黑素皮质激素-4受体（MC4R）。该受体位于大脑中腹内外侧下丘脑核（VMHvl，负责调节成年女性的能量使用方式的区域）内的部分雌激素敏感神经元的表面。
　　研究团队绘制了一幅精确的蛋白质与DNA连接的地图。出乎意料的是，他们发现被这个回路激活的VMHvl神经元投射到了海马体中控制生物移动速度的部分，以及后脑的一个负责调节性接受能力和身体活动的区域。
　　当VMHvl神经元受到刺激时，雄性和雌性小鼠都变得更加活跃，雌性小鼠在连续24小时的注射后体重减少了近10%；反之，抑制这些神经元则会产生相反的效果，使雌性更爱久坐。
　　同样的情况也发生在缺乏卵巢并被喂食高脂肪食物的雌性老鼠身上。神经刺激逆转了雌激素减少和肥胖导致的有害代谢影响。长期刺激则使肥胖老鼠显著瘦身，并改善了它们的整体代谢健康。
　　该团队还使用了CRISPRa技术（一种上调基因表达的技术）来增加Mc4r的活性。在这种情况下，雄性和雌性老鼠都变得更为活跃，但对雌性老鼠的影响更大。不过，虽然它们的骨骼变得更厚，体重却并没有减轻，这很可能是因为它们吃得更多了。
　　以往用于治疗更年期症状的雌激素疗法一直存在争议。2002年的一项研究发现，它会略微增加子宫内膜癌、乳腺癌、血栓和中风的风险，此后许多医生开始停止施用该处方。＂雌性激素对人的行为有深远的影响，也会影响健康。＂Ingraham说，＂我们也许可以绕过它，通过另一种方式、另一种药物或是另一种靶点，获得与雌激素相似的积极效果。＂
　　编译：橘子 审稿：西莫 责编：陈之涵
　　期刊来源：《自然》
　　期刊编号：0028-0836
　　原文链接：https://www.eurekalert.org/news-releases/931545
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