研究上古音的重要著作。四卷。明陈第撰。成书于明万历三十二年（1604年）。
　　陈第，字季立，号一斋。生于明嘉靖十九年（1540年），卒于明万历四十五年（1617年）。福建连江人，万历年间秀才。陈氏精通五经，长于《诗》、《易》，对古音韵造诣颇深。曾撰《屈宋古音义》、《读诗拙音》、《伏羲先天图赞》、《尚书疏衍》、《寄心集》、《一斋诗集》、《五岳两粤游草》等。陈氏少年时就对“叶韵”说表示怀疑，后来他读了焦竑的《笔乘》，深信“古诗无叶音”的主张。万历三十二年（1604年）陈氏到南京，秋末造访焦竑，正式写定《毛诗古音考》。在写作过程中，焦竑“又为补其未备，正其音切，于是书成”。
　　在此书中，陈第对“叶韵”说明确提出批判。他指出：“注《诗》者，一则曰叶，再则曰叶，胡为以今之读为正，而以古之正为叶也？是以楷书为正字，篆隶为模楷而作矣！颠倒古今，反复伦类，莫此甚也。”陈氏以其历史发展观点，指出“盖时有古今，地有南北，字有更革，音有转移，亦势所必至。”明确将古音与今音区别开，彻底动摇了“叶韵”说的基础，是研究上古音的纲领性文字。
　　此书列举大量材料，对《诗经》韵字加以考证，证明《诗经》押韵跟时代大致相同的“《左》、《国》、《易象》、《离骚》、《楚辞》、秦碑、汉赋，以至上古歌谣、箴、铭、赞、诵”基本符合，以此推断《诗经》用韵是以当时实际语音为基础的，按今音读不和谐，只是语音历史演变所致。
　　此书共考证《诗经》韵字五百余个，在体例上，每字先注音诠释，次列本证，以求古音，再列旁证，加强论据。所谓本证，是指以《诗经》本身探求证据；所谓旁证，是指利用其它材料探求证据。全书引述材料丰富，不仅重视文献语言，而且也重视口语材料，材料排列井然有序。此外，陈氏吸收了前人的研究成果，征引了从汉到明各时代小学家所注的古读，并辨析正误。
　　《毛诗古音考》对后代古音学研究影响很大，被誉为古音学的开山之作，开拓了音韵学研究的新领域。正因为是首创之作，此书对古音的研究还很粗略，尚未形成系统，有些观点不正确，甚至出现“一字数音”之类的错误。
　　此书有明万历间刻本。收入《一斋集》、《四库全书》、《明辨斋丛书》、《学津讨原》（嘉庆本、景嘉庆本）、《音韵学丛书》。

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