为什么太多人关注葡萄糖,而不关注胰岛素?
以下文章节选自《我们为什么会生病》,作者是Ben Bikman。
胰岛素抵抗是世界上最普遍的未诊断的疾病之一。该书将胰岛素和几种主要疾病之间的关系联系起来,并为扭转胰岛素抵抗的流行提供了实用建议。
在这里,比克曼提供了历史背景,说明为什么我们谈论葡萄糖,但对胰岛素却谈得不够。
胰岛素几乎总是在葡萄糖的背景下被考虑,考虑到胰岛素在整个身体内做的数百(数千)件事情,这并不完全公平。
尽管如此,在一个健康的身体里,如果血糖正常,胰岛素通常也是正常的。然而,在胰岛素抵抗的情况下,相对于葡萄糖而言,胰岛素水平高于预期。在胰岛素抵抗和糖尿病的 "故事 "中,我们一直把葡萄糖当作主角,但它实际上是副角。也就是说,葡萄糖是我们用来诊断和监测糖尿病的典型血液标志物,但我们真正应该首先注意的是胰岛素水平。
那么,为什么优先级落后呢?好吧,我们很可能把以葡萄糖为中心的胰岛素抵抗和2型糖尿病的范式归咎于历史和科学。
从历史上看,由于它是2型糖尿病的一个原因,胰岛素抵抗被归入糖尿病家族的疾病。
这个家族的第一个记录证据来自3000多年前的古埃及,通过一张医学纸莎草纸指出,患有某种特定疾病的人经历了 "尿液排空过大"。此后一段时间,印度的医生观察到,某些人产生的尿液像蜂蜜一样吸引昆虫。(事实上,这种症状是这种疾病名称的一部分来源。"Mellitus "在拉丁语中指的是蜜糖的意思)"。
几百年后,在希腊,与该疾病相关的过量尿液引起了diabete这个名字,意思是 "通过",进一步强调了病人产生的显著尿量。所有这些观察都有一个共同的发现:在每个案例中,过量的尿液都伴随着体重下降。事实上,虽然现在看来很有趣,但早期的理论认为肉体正在融化成尿液。
这些早期的医生,以及后来的医生,都在描述1型糖尿病。直到第五世纪,印度医生才注意到这种疾病的两种不同类型,一种与年轻和减肥有关(现代医生称之为1型),另一种与年长和体重过重有关(2型)。尽管如此,两者都是通过过量的葡萄糖尿液来识别的。在没有更先进的技术的情况下,可以理解的是,这导致疾病被定义为葡萄糖,它导致了常见的、主要的可观察到的症状(多尿症--专业术语为产生过多的尿液)。
然而,在这样做的时候,我们忽略了问题的另一半,也就是更相关的一半--胰岛素。虽然1型和2型糖尿病的共同症状是葡萄糖过多,但在涉及到胰岛素时,它们完全不同。1型糖尿病是由胰岛素过少(或没有)引起的,而2型是由胰岛素过多引起的。
这种 "过多的胰岛素 "就是胰岛素抵抗,由于它与2型糖尿病有关,它也被包裹在以葡萄糖为中心的观点中。
早期的医生没有机会获得现代技术和筛查技术,所以他们专注于他们能观察到的东西是可以理解的。但是为什么到了现代还一直关注葡萄糖呢?
那么,从科学上讲,葡萄糖仍然比胰岛素更容易测量。要测量葡萄糖,我们只需要一根简单的酶棒或一个基本的血糖仪,而这种技术已经存在了大约100年。而另一方面,由于胰岛素的分子结构和特性,其测量难度要大得多。
直到20世纪50年代末,我们才有了一个测试,而且需要处理放射性材料。(这一发现是如此具有革命性,以至于罗莎琳-雅洛博士因此获得了诺贝尔奖!)。)今天更简单了,但仍然不那么容易,也不是很便宜。
因此,尽管我们现在可以测量胰岛素,但这一进步来得太晚了--我们已经致力于将糖尿病视为一种 "葡萄糖疾病",并反过来为这种疾病制定了完全基于葡萄糖的临床诊断值。
如果你在互联网上快速搜索 "葡萄糖+糖尿病",几个排名靠前的结果会立即告诉你1型和2型糖尿病的血糖的共同临床值(事实上,这些值是相同的--126毫克/分升--考虑到这两种疾病是如此不同,这似乎很奇怪。
过量的葡萄糖是糖尿病1型和2型唯一的共同点;除了葡萄糖之外,它们是完全不同的疾病,具有非常不同的症状和进展。)试着在网上搜索一下胰岛素,你会发现很多关于胰岛素治疗的信息,但几乎没有关于糖尿病血胰岛素的临床价值。即使作为一个研究这种情况的专业科学家,我也很难在糖尿病的胰岛素值上找到共识。
所有这些都很有趣,但它仍然不能解释为什么这么多有胰岛素抵抗的人没有被诊断出来。
毕竟,如果我们可以通过葡萄糖水平来识别2型糖尿病,为什么不能识别胰岛素抵抗(也被称为 "糖尿病前期")?好吧,我们无法识别它,因为胰岛素抵抗不一定是高血糖状态。换句话说,有人可能有胰岛素抵抗,但仍然享有完全正常的血糖水平。但在胰岛素抵抗中,哪个数值不会正常?你猜对了--胰岛素。如果你有胰岛素抵抗,你就会有高于正常水平的胰岛素。但当然,问题是既要找到一个 "过多 "血胰岛素的共识值,又要在临床上实际测量你的血胰岛素;这不是大多数医生要求的标准测试的一部分。
这就是为什么我们会出现这样的情况:一个人对胰岛素的抵抗越来越强,但胰岛素仍能很好地发挥作用,使血糖保持在正常范围。这种情况可以在几年甚至几十年内发展。但是,由于我们通常把葡萄糖看作是问题所在,所以直到这个人对胰岛素的抵抗非常严重,以至于他们的胰岛素无论分泌多少,都不足以控制血糖时,我们才意识到有问题存在。在这一点上,可能是 "问题开始多年后,我们才最终注意到这个疾病。
归根结底,历史和科学以这样的方式发展是不幸的。我最大的挫折也是这么多有胰岛素抵抗的人没有被诊断出来的原因--我们看错了。也许如果胰岛素是更容易测量的分子,我们就不会把1型和2型糖尿病混为一谈,而且我们可能已经启动了一个系统来更早地识别这种疾病--所有这些都是因为我们一直在寻找更相关的指标--胰岛素。经过这一切,胰岛素比葡萄糖更能预测2型糖尿病,能提前20年预测这一问题,这并不令人惊讶(1)。
在继续前进之前,确定几个要点是有帮助的。
首先,如前所述,胰岛素抵抗会增加2型糖尿病的风险。这是事实,但这种关系值得进一步澄清。2型糖尿病是胰岛素抵抗。也就是说,2型糖尿病是胰岛素抵抗,已经发展到身体无法将血糖水平保持在临床相关的126毫克/分升以下的程度。我们知道这一点已经有近100年了;德国科学家威廉-法尔塔在1931年首次提出了这一观点。(2)换句话说,任何时候你听到有人说起糖尿病的危害,你只需用 "胰岛素抵抗 "来代替,就会立刻变得更加准确。例如,你的邻居并没有糖尿病的家族史;她有胰岛素抵抗的家族史。
第二,胰岛素抵抗是一种高胰岛素血症状态。这意味着一个有胰岛素抵抗的人,血液中的胰岛素比正常人多。(当我们讨论长期处于这种状态的不幸后果时,这一点将变得非常相关)。)
作为提醒,请注意,胰岛素抵抗本身不会杀死你;它只是一个可靠的载体,可以通过引起其他危及生命的疾病迅速让你达到目的。这意味着人们正经历着多种看似不同的健康问题,而这些问题可以通过解决一个根本原因得到改善。
事实上,胰岛素抵抗与一些非常严重的慢性疾病有关系,包括头部、心脏、血管、生殖器官等问题。如果不加以治疗,这不仅仅是一种不便,而是一种严重的状况。大多数有胰岛素抵抗的人最终会死于心脏病或其他心血管并发症;其他人会发展成阿尔茨海默氏病、乳腺癌或前列腺癌,或任何其他致命的疾病。
了解胰岛素抵抗是如何导致这些疾病的,对于理解胰岛素对我们的健康有多重要至关重要。
来源
1.Martin, B.C., et al., Role of glucose and insulin resistance in development of type 2 diabetes mellitus: results of a 25-year follow-up study. Lancet, 1992. 340(8825): p. 925-9; Pories, W.J. and G.L. Dohm, Diabetes: have we got it all wrong? Hyperinsulinism as the culprit: surgery provides the evidence. Diabetes Care, 2012. 35(12): p. 2438-42; Weyer, C., et al., A high fasting plasma insulin concentration predicts type 2 diabetes independent of insulin resistance: evidence for a pathogenic role of relative hyperinsulinemia. Diabetes, 2000. 49(12): p. 2094-101; Kekalainen, P., et al., Hyperinsulinemia cluster predicts the development of type 2 diabetes independently of family history of diabetes. Diabetes Care, 1999. 22(1): p. 86-92; Crofts, C.A.P., K. Brookler, and G. Henderson, Can insulin response patterns predict metabolic disease risk in inpiduals with normal glucose tolerance? Diabetologia, 2018. 61(5): p. 1233; DiNicolantonio, J.J., et al., Postprandial insulin assay as the earliest biomarker for diagnosing prediabetes, type 2 diabetes and increased cardiovascular risk. Open Heart, 2017. 4(2): p. e000656.
2.Falta, W. and R. Boller [title not available]. Wien Klin Wochenschr, 1949. 61(14): p. 221; Falta, W., Insulärer "und Insulinresistenter Diabetes. Klin Wochenschr, 1931. 10(10): p. 438-443.