肺癌靶向药奥希替尼的用法及耐药机制是什么呢？

　　肺癌可以说是目前治疗难度较大的恶性肿瘤，也是医疗界研究较多的肿瘤。很多肺癌患者在治疗过程中，也都会经历过几次靶向治疗或者化疗的耐药。对于肺腺癌患者来说，出现EGFR突变的几率会大一些，靶向治疗则是治疗效果较好也比较方便的治疗方式。大部分患者也会面临这样的情况，出现EGFR突变后采用奥西替尼，但是几个月复查后病灶再次出现增大，很多患者就会比较担心，这到底是什么原因呢？接下来，我们就了解一下奥西替尼的用法和耐药机制是什么？
　　对于肺癌患者来说，出现EGFR阳性的生存期会更长，作为新一代的靶向药物奥西替尼的作用和耐药机制是什么呢？
　　一项丹麦的队列研究分析了EGFR突变在IB-IIIA期NSCLC患者中的患病情况和死亡率。研究中，纳入了5478例IB-IIIA期NSCLC患者，在EGFR突变患者中，有64%进行了手术，29%接受术后辅助化疗和/或放疗，41%接受放疗，58%接受放疗，EGFR突变患者的5年死亡率在数值上都低于EGFR阴性患者。其中，接受手术的EGFR突变和阴性人群的5年死亡率为23% vs 25%，未接受手术人群为45% vs 54%。这提示，不同类型的NSCLC患者的生存预后也有不同，或许后续靶向治疗的应用对EGFR突变患者的生存时间相对延长存在一定影响。
　　对于EGFR阳性的患者，靶向治疗则可以相对延长患者的生存期，也出现了一线、二线、三线的靶向药物，比如易瑞沙、特罗凯、阿法替尼、奥西替尼等等。一项系统性回顾分析纳入了5个研究（998例患者），分析奥希替尼vs一代EGFR-TKI一线治疗EGFR突变晚期NSCLC的疗效与安全性。结果显示，奥希替尼的疗效优于吉非替尼/厄洛替尼，且尽管奥希替尼药物暴露持续时间更长，其安全性良好。研究总结，奥希替尼应该作为EGFR突变晚期NSCLC患者的一线治疗优选方案。2019年8月，奥西替尼被批准用于EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一线治疗。
　　但是很多采用奥西替尼的患者也会发现，在使用一年左右后都会出现耐药，肿瘤再次增大的情况，这是为什么呢？
　　一项观察性、多中心研究纳入了82例使用奥希替尼一线治疗EGFR突变晚期NSCLC的患者，以评估奥希替尼耐药后的进展模式和安全性。结果显示，ORR为68.3%，疾病控制率（DCR）为86.6%，中位PFS为22个月。共有5例患者检测出可靶向治疗的耐药机制，包括MET扩增（3例）、MET扩增/EGFR扩增（1例）和HER2扩增（1例）。
　　以上就是关于奥西替尼的用法和耐药机制的介绍，但是是否可以采用奥西替尼，还需要先进行基因检测后，请医生评估给予详细治疗方案。相关研究显示，在奥希替尼治疗后有50%患者从PD-L1＜1%转化成PD-L1≥1%，有20%患者从PD-L1＜20%转化成PD-L1≥20%。也就意味着患者也后续可以使用免疫治疗继续控制病情。随着医疗技术的进步，靶向联合治疗、免疫治疗等都可以作为后续奥西替尼耐药的考虑方向，临床也有更多的临床试验在进行中，也让我们期待更多更佳的疗效和治疗方案。