TP53基因又称为P53，是非常重要的抑癌基因。在所有的恶性肿瘤中，超过50%会出现该基因的突变。正常情况下，P53的重要功能是在细胞复制的过程中检查DNA有无变异，如果变异较轻微，就促使细胞自我修复，若变异较严重，P53就诱导细胞凋亡，不让异常的细胞有成为癌细胞的机会。但是， P53基因突变后，失去了对细胞生长、凋亡和DNA修复的调控作用，细胞就容易发生癌变。 抑癌基因的突变是比较随机的，基因的任何位置、不管发生任何形式的突变，只要这个突变导致该基因失去功能，或者功能降低，都可能影响到肿瘤的发生。这就导致针对抑癌基因开发直接的靶向药物非常困难，现在更多的是在信号通路的上下游想办法，找相应的药物靶点。 比如BRCA这个抑癌基因，当基因突变失去功能时，口服的PARP类靶向药物不是直接作用于突变的基因，而是抑制另一条信号通路，导致癌细胞仅存的基因修复功能失效，进而死亡。 目前还没有针对TP53基因的靶向药物，WEE1抑制剂AZD1775可以对突变的TP53起到间接影响，达到一定的抗肿瘤效果，今天癌度带大家一起了解AZD1775。 AZD1775的作用机制 首先我们先来了解AZD1775这款药物的作用机制，当癌细胞的基因遇到损伤时，就会暂停分裂，进行相应的修复。一种名为Wee1的蛋白在这个环节起到很重要的作用，而AZD1775就是一种Wee1的抑制剂。 AZD1775通过与Wee1蛋白结合，可以阻止癌细胞的细胞周期停滞，促进癌细胞过早地进入分裂， 增加更多的细胞损伤，最终导致癌细胞死亡。 目前已经有很多动物学试验证实了AZD1775的疗效，此外 AZD1775还可以作为放射治疗的增敏剂，与放疗联合，可以提升治疗的效果。 AZD1775在不同肿瘤治疗里的应答情况 最近的一篇研究里，入组了42名癌症患者。患者每日使用一次AZD1775，给药剂量是300或400毫克。在这些患者中，最为常见的不良反应是胃肠道和血液学毒性。 目前确定 有6个患者出现肿瘤病灶显著缩小，病灶大小缩小的比例超过了30%。中位缓解持续的时间达到了4.9个月。 对治疗出现应答的患者中，部分患者最初给药剂量为400毫克，但因为不良反应的问题而降低剂量至300毫克，也实现了部分缓解。20名患者的病情属于稳定阶段。 在对AZD1775出现应答的患者中，有两名患者出现了CCNE1基因过度表达。入组之前对患者的基因突变做了分析，结果发现BRCA1或BRCA2、TP53的基因突变，似乎与AZD1775治疗应答无关系。一名对AZD1775应答的患者没有TP53、BRCA基因突变，但存在微卫星高度不稳定性MSI-H，而且在入组之前使用了免疫检查点抑制剂的治疗。 在本研究中有10名卵巢癌患者，其中7名患者使用过PARP抑制剂治疗，有2名患者对PARP靶向药物治疗应答，在这次临床试验中对AZD1775治疗也产生应答。3名患者之前使用PARP靶向药物没效果，但是2名患者使用AZD1775效果不错。 一名卵巢癌患者进行过全腹部子宫切除术，双侧输卵管卵巢切除术，然后进行了卡铂联合紫杉醇的辅助治疗。在参加AZD1775的临床试验时，患者使用过多种化疗药物，在本次临床试验中达到了部分缓解。 另外一名IIIC期的卵巢癌患者，在两年前进行了手术和辅助化疗，这名患者对铂类化疗不敏感。在使用AZD1775的12周后实现了部分缓解，而且维持了部分缓解状态近2年。 启示 从研究数据我们可以了解到，AZD1775的治疗并不是直接针对TP53基因的，即便是不存在TP53基因突变的患者也可以从中获益。目前，一个可能的生物标志物是CCNE1基因表达，不过这仍需要进行验证。 这个研究数据给我们的信心是， AZD1775这款药物似乎是对多种癌症和不同的基因突变都有效果，是一个广谱抗癌药物。 通过每天300毫克的使用剂量，就可以达到比较不错的疗效。 作者 | 癌度医学部 来源 | 癌度 参考文献 Naoko Takebe，et al., Safety, Antitumor Activity, and Biomarker Analysis in a Phase I Trial of the Once-daily Wee1 Inhibitor Adavosertib (AZD1775) in Patients with Advanced Solid Tumors, Clin Cancer Res. 2021 Jul 15;27(14):3834-3844.
29岁！只因这个习惯，住进了ICU近日，广东广州。29岁的林小姐出现口干腹痛头晕等症状，多脏器出现衰竭，确诊爆发型糖尿病送入ICU。医生称，她入院前几天曾喝十几支甜饮料，平日常喝奶茶图片来源新浪微博家人们，这秋天的肿瘤患者如何康复？改掉3个习惯，降低复发风险克服肿瘤是一场持久战，从确诊到治疗，再到最后的康复阶段，缺一不可，但是很多肿瘤患者及其家属往往只注重治疗，认为只要手术和放化疗将癌细胞全部清除后就高枕无忧了。其实和治疗阶段相比，康50岁是肺癌危险期，改掉这些习惯，远离肺癌2021年5月20日，知名企业家贝壳创始人左晖因肺癌去世，年仅50岁，生命在事业巅峰期戛然而止。在此之前，新白娘子传奇里的法海，神雕英雄传里面的柯镇恶均因肺癌去世。根据世界卫生组织健康知识杜绝伤肾的7大坏习惯肾病被称为沉默杀手，就算它受伤了，你可能也毫无感觉。你经常在新闻中看到，某人因食欲减退贫血或疲劳乏力去就医，却发现已经是尿毒症晚期！实际上，我国每10人中即有1人患有肾脏疾病！据最早餐，怎么越吃越美？陶晔璇上海交通大学医学院附属新华医院临床营养科汤庆娅上海交通大学医学院附属新华医院临床营养科主任医师合理的饮食和良好的生活习惯，是保持窈窕身材与柔滑肌肤最重要的两个方面。现在，我们换一种吃饭顺序，让糖尿病人的血糖更低一点儿前几日做用药咨询时碰见一位患糖尿病的阿姨，她说平常什么都不敢吃，经常饿得前胸贴后背，后来她的一位朋友告诉她，让她少食多餐，同时改变一下吃饭顺序，既可以增加饱腹感，还能降低餐后血糖。东京奥运会金牌掉皮？8月23日深夜，东京奥运会女子蹦床冠军朱雪莹在微博发文称你们的奖牌也能扣掉一层皮吗？原来，她的金牌可能受到了一下刮擦，本来以为是污渍，结果用手擦了一下发现直接蹭掉了一层。从图中，可浙江民间盛行的吃小公鸡吃三七蹿个子土方到底靠不靠谱？我省有医院专门做了实验，得出两个重要结论很多家长在就诊时都喜欢问我的孩子应该吃些什么才能长得高？或我的孩子快发育了，有没有一种最后再冲一冲的长高方法？在浙江，有几个流传很广的长高偏方，里面最常出现的食材就是小公鸡和三七。医界艺术家，助患者脱胎换骨访孙永强教授三甲天团孙永强河南省洛阳正骨医院郑州院区（河南省骨科医院）院长管委会主任主任医师教授博士生导师现任中国医师协会骨科医师分会关节外科工作委员会委员，中华医学会骨科专业委员会髋关节工作肥胖为什么会引起痛风？在治疗痛风的过程中我们常常建议患者要进行适度的减肥控制，那么肥胖和痛风到底有没有关系呢？最新研究显示体重与尿酸呈明显相关，体质指数（BMI）增加也与高尿酸血症有明显关系。体重增加虽百元级乒乓球拍，新手入门必备打乒乓球不仅能全面锻炼身体，还能调节情绪，提高思维能力，是一项老少皆宜的运动。平时娱乐锻炼没必要买专业球拍，百元级成品拍是更好的选择。今天给大家推荐几款百元左右的乒乓球拍，弹性柔和