科学家在绦虫药物中发现了COVID19潜在治疗药物

　　编辑推荐：从抗寄生虫药物激发的分子集合中，出现了一种针对COVID-19的潜在候选药物。斯克里普斯研究化学家金·简达在建造化学库时并没有考虑冠状病毒。
　　根据ACS传染病杂志在线发表的一篇新文章，一组长期用于治疗绦虫的药物激发了一种化合物，在实验室研究中对COVID-19显示出双管齐下的效果。
　　这种化合物是水杨酰亚胺类分子的一部分，是在Kim Janda教授的实验室中设计的。Kim Janda博士是加州拉霍亚市斯克里普斯研究所蠕虫研究与医学研究所的主任，也是Ely R. Callaway的化学教授。
　　简达说:＂水杨酰苯胺对某些病毒有效，这一点在10到15年前就已经知道了。＂＂然而，它们往往是肠道受限的，可能有毒性问题。＂
　　在小鼠和细胞试验中，简达的化合物克服了这两个问题，既能作为抗病毒药物，又能作为类似消炎药的化合物，其特性很适合用于药片形式。
　　水杨酰苯胺最早于20世纪50年代在德国发现，用于治疗牛的蠕虫感染。包括氯硝洛胺在内的各种版本现在被用于动物和人类治疗绦虫。人们还研究了它们的抗癌和抗菌特性。
　　简达创造的改性水杨酰苯胺化合物是他多年前为另一个项目建造的大约60种化合物之一。当SARS-CoV-2病毒在2020年初成为全球大流行时，他知道它们可能具有抗病毒特性，就开始筛选他的旧收集，首先是与索伦托治疗公司和德克萨斯大学医学分部的合作者在细胞中进行筛选，后来，在看到有希望的结果后，与斯克里普斯研究中心的免疫学家约翰·泰加罗博士合作，他进行了啮齿动物研究。
　　其中一个化合物引人注目。被称为＂没有。＂它与商用绦虫药有很多不同之处，包括它可以通过肠道进入血液，而且没有令人担忧的毒性。＂
　　＂氯硝柳胺基本上是消化道受限的，这是有道理的，因为那里是寄生虫居住的地方，＂简达说。＂因此，简单地将药物用于COVID治疗是违反直觉的，因为你想要的是易于生物利用的药物，但不具有氯硝酰胺的全身毒性。＂
　　Janda说，约80%的水杨酰苯胺进入血液，相比之下，抗寄生虫药物氯硝柳胺的约10%进入了血液。氯硝柳胺最近作为一种COVID-19治疗药物进入了临床试验。
　　实验表明，在他实验室建造的许多改性水杨酰苯胺中，11号以两种方式影响大流行性冠状病毒感染。首先，它干扰了病毒将其遗传物质沉积到受感染细胞中的过程，这个过程被称为内吞作用。内吞作用需要病毒在病毒基因周围形成一个脂质包。病毒包进入被感染细胞并溶解，因此被感染细胞的蛋白质构建机制可以读取它并大量生产新的病毒副本。11号似乎是用来阻止包裹的分解。
　　＂化合物的抗病毒机制是关键，＂简达说。＂它阻止病毒物质从核内体中出来，然后它就被降解了。这个过程不允许新的病毒粒子容易产生。＂
　　他补充说，重要的是，因为它作用于细胞内部而不是病毒峰值，所以它在Delta和Lambda等新变体中是否有效的问题并不令人担忧。
　　Janda说:＂这种机制并不依赖于病毒刺突蛋白，所以这些新出现的变异不会迫使我们像疫苗或抗体那样去寻找新分子。＂
　　此外，Janda说，第11号基因还帮助平息了研究动物体内潜在的毒性炎症，这对于治疗与危及生命的COVID感染相关的急性呼吸窘迫可能很重要。它降低了白介素6的水平，白介素6是一种信号蛋白，是导致炎症的关键因素，通常在COVID-19的晚期发现。
　　目前迫切需要更好的COVID-19药物，因为高传染性的新变异导致全球疾病和死亡人数再次激增。但简达说，水杨酰苯胺11号早在大流行之前就已经发明了。
　　大约10年前，在与一种叫艰难梭状芽胞杆菌(clostridiides difficile)的令人不愉快的细菌感染作斗争后，他发现显然需要更好的治疗方案。艰难梭菌的多重耐药菌株已成为全球卫生保健机构和使用抗生素的人群中耐药腹泻疾病爆发的一个主要原因。作为蠕虫研究所(蠕虫研究所主要研究寄生虫感染)的所长，简达对水杨酰苯胺非常熟悉，知道它们的抗菌特性。他的实验室创建了一个改良水杨酰亚胺＂图书馆＂，其中一些对艰难梭菌有很强的疗效，这些收藏随后得到了制药公司Sorrento Therapeutics的许可。其中水杨酰苯胺11。
　　＂在我的实验室里，水杨酰苯胺11对艰难梭菌的治疗实际上被放在了一边，因为它不像我们希望的那样限制肠道，＂简达说。＂但水杨酰苯胺作为一种潜在的COVID治疗药物，有很多非常积极的好处。＂
　　来源：ACS Infectious Diseases
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