慎用胸腺肽制剂治疗肝炎！

　　主要品种及存在问题：
　　目前治疗乙肝胸腺肽制剂使用的相当普遍，在治疗乙肝畅销药品中排名第3位，种类繁多，包括注射用胸腺五肽(澳肽信、翰宁、翰强、和信、欧宁针、太普汀针、替波定注射剂、泽肽针)，注射用胸腺肽a1(日达仙、迈普新)，注射用胸腺肽(迪赛针、和日、河山胸腺肽、赛威)，胸腺五肽注射液(和信注射液)，胸腺肽注射液(利威肽妥注射液、怡克利注射液)，胸腺肽肠溶片(万原、迪赛片、奇莫欣片)，胸腺肽肠溶胶囊(康司艾肠溶胶囊)等等，但是绝大多数胸腺肽制剂产品质量以及有效成分含量、生物活性、临床疗效都存在一定问题，是最该严格慎重使用的一类药物。我国首部《乙肝防治指南》对于免疫调节剂的总结为:免疫调节治疗是慢性乙型肝炎治疗的重要手段之一，但目前尚缺乏乙型肝炎特异性免疫治疗方法。胸腺肽a1，可增强非特异性免疫功能，不良反应小，使用安全，对于有抗病毒适应证，但不能耐受或不愿接受干扰素和核苷(酸)类似物治疗的患者，有条件则可用胸腺肽a1 1.6mg,2次/周，皮下注射，疗程6个月。
　　胸腺肽的药理作用临床应用:
　　胸腺肽主要是由胸腺上皮细胞分泌，根据胸腺肽的结构和分子量不同，胸腺肽至少有9种。胸腺肽是一种细胞免疫增强剂，只有促进淋巴细胞成熟和增强人体免疫功能，起着对机体抗感染的保护性作用;在体外也能促进T细胞的成熟分化，增强抗体形成。是治疗慢性乙肝、丙肝、非小细胞肺癌和恶性黑色素瘤的重要药物之一，它通过抑制病毒的复制使肝病得到缓解，改善预后，现已成为免疫增强剂市场的重要品种。目前临床应用的胸腺肽有多种剂型:如胸腺肽片剂、颗粒剂和注射用针剂等。目前市场上的胸腺肽制剂有3类: 普通胸腺肽制剂、胸腺五肽及胸腺肽a1,由于各种制剂的生产工艺、标准不同，产品质量及临床疗效也有较大的差异。普通胸腺肽制剂是最早上市上市后在重型肝炎的治疗中起到了一定的增强免的疫的作用，为重型肝炎的恢复奠定了基础，从此，在我国广泛应用于治疗慢性乙型肝炎。但这种胸腺肽来源于动物的胸腺，化学结构不明确，成分及含量不稳定，不符合世界卫生组织对免疫增强剂的5项标准，即化学成分明确、易于降解、刺激作用适中、无致癌及致突变作用、无毒性及不良反应。检索国内文献即可发现，没有该药正规的临床试验文献，尤其是一些口服的胸腺肽制剂，在慢性乙型肝炎中有多少治疗作用并没有得到验证，而注射制剂常常引起过敏反应。因此，国外在20世纪90年代以后已不再使用。胸腺五肽和胸腺肽a1 均为人工合成的胸腺肽制剂。胸腺五肽的化学结构为胸腺生成素中第32-36五肽，成分及含量稳定，符合世界卫生组织的标准，过敏及其他不良反应少见。但对其进一步研究发现，胸腺五肽中有些具有免疫增强作用，有些没有免疫增强作用，甚至有抑制免疫作用。具有免疫增强作用的主要是胸腺肽a1，胸腺肽a1是一种纯合成制品，纯度非常高，属于免疫制剂中高端产品，该药物是由胸腺素组分5(TF-5)中分离纯化分离出的一种小分子生物活性多肽，由28种氨基酸排列而成，分子量3108.37，其含量约占TF-5的0.6%，具有较高的免疫增强活性。经过试验证明，胸腺肽a1比原不定期的胸腺五肽在增强人体免疫作用方面强10~1000倍。由于胸腺肽的分子量很小，不良反应更加少见，临床应用更加安全、有效。胸腺肽a1在胸腺五肽中的比重<1%，需要经过进一步提纯及人工合成，因而价格较贵。胸腺肤a1治疗慢性乙肝或在增强免疫系统反应性方面的作用机制尚未完全查明。一些科学家认为这种药物可能促进了免疫系统T淋巴细胞的成熟并使其激活，积极地分视代具有抗病毒作用的干扰素和淋巴因子，从而起到抗病毒作用。在临床实践中也确有然慢性乙肝患者使用后病情得到控制。但是，目前在我国市场上进口和国产的胸聊肤，制制价格较责，且抗病毒作用没有得到循证医学的进一步证实。因此，《乙肝指南》中认为它只适用于不能耐受或不感接受干扰素和核苷类似物治疗，又有经济条件接受胸腺肽a1，治疗的患者。目前国内生产的胸腺素主要停留在动物胸腺提取物制品上，大部分是从猪、牛的胸腺中提取的多肽物质，其胸腺肽制剂含有活性成分Ta1,<1%，而主要成分是未经纯化的杂质，生产厂家不同而产品质量参差不齐，部分具动物抗原性，而且不良反应较多，由此不难看出其临床疗效甚小，也是慢性病久治不愈的原因之一 。