肿瘤标志物检查数值升高的临床意义

　　#体检发现肿瘤指标稍微高一点怎么办#肿瘤标志物是由肿瘤细胞本身合成、释放，或者是身体对肿瘤细胞反应而产生或升高的一类物质。肿瘤标志物存在于血液、细胞、组织或体液中，可以反映肿瘤的存在和生长情况，通过化学、免疫学以及基因组学等方法测定肿瘤标志物，对肿瘤的诊断、疗效和复发的监测、预后的判断具有一定的价值。肿瘤标志物主要包括蛋白质类、糖类、酶类和激素类肿瘤标志物。
　　一、蛋白质类肿瘤标志物
　　(一）甲胎蛋白(AFP)： 是在胎儿早期由肝脏和卵黄囊合成的一种血清糖蛋白，出生后，甲胎蛋白的合成很快受到抑制。当肝细胞或生殖腺胚胎组织发生恶性病变时，有关基因重新被激活，使原来已丧失合成甲胎蛋白能力的细胞又重新开始合成，引起血中甲胎蛋白含量明显升高。因此血中液中浓度检测对诊断肝细胞癌及滋养细胞恶性肿瘤有重要的临床价值。正常参考值为1.原发性肝细胞癌病人血清甲胎蛋白化验值会增高，阳性率为67.8%-74.4%。约50%的病人甲胎蛋白>30ug/L，但约有18%的原发性肝癌病人甲胎蛋白不会升高。
　　2.生殖腺胚胎肿瘤(睾丸癌、卵巢癌、畸胎瘤等)、胃癌或胰腺癌时，血中甲胎蛋白含量也会升高。
　　3.病毒性肝炎、肝硬化时AFP有不同程度的升高，通常＜300ug/L。
　　4.妊娠3~4个月，孕妇甲胎蛋白开始升高，7~8个月达高峰，但多低于400ug/L，分娩后3周恢复正常。胎儿神经管畸形、双胎、先兆流产等均会使孕妇血液和羊水中甲胎蛋白升高。
　　(二)癌胚抗原(CEA)： 是一种富含多糖的蛋白复合物。早期胎儿的胃肠道及某些组织均有合成CEA的能力，但妊娠6个月以后含量逐渐降低，出生后含量极低。CEA是一种广谱性肿瘤标志物，可以在多种肿瘤中表达，脏器特异性低，在临床上主要用于辅助恶性肿瘤的诊断、判断预后、监测疗效和肿瘤复发等。正常参考值1.癌胚抗原升高主要见于胰腺癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、胃癌、肺癌等病人。
　　2.动态观察一般病情好转时，癌胚抗原浓度下降，病情加重时可升高。
　　3.结肠炎、胰腺炎、肝脏疾病、肺气肿及支气管哮喘等也常见癌胚抗原会轻度升高。
　　4.几乎所有的非吸烟健康人血清癌胚抗原浓度<2.5μg/L，大量吸烟者中有20%~40%的人癌胚抗原>2.5ug/L，少数人>5.0pg/L。
　　(三)组织多肽抗原(TPA)： 是存在于胎盘和大部分肿瘤组织细胞膜和细胞质中的一种单链多肽，在恶性肿瘤病人血清中的检出率高达70%以上，但它的增高与肿瘤发生部位和组织类型没有相关性。血液内组织多肽抗原水平与细胞分裂增殖程度密切相关，恶性肿瘤细胞分裂、增殖越活跃，血清中组织多肽抗原水平越高，临床上常用于迅速增殖的恶性肿瘤的辅助诊断，特别是已知肿瘤治疗过程中的疗效监测。化验正常参考值1.恶性肿瘤病人血清组织多肽抗原水平会显著升高。
　　2.肿瘤经治疗好转后，组织多肽抗原水平会降低；若再次升高，提示肿瘤复发。
　　3.组织多肽抗原和癌胚抗原同时检测有利于恶性与非恶性乳腺肿瘤的鉴别诊断。
　　4.急性肝炎、胰腺炎、肺炎、妊娠后3个月内都会有组织多肽抗原升高。
　　(四)前列腺特异抗原(PSA)： 是一种由前列腺分泌的单链糖蛋白，它存在于前列腺管道的上皮细胞中，在前列腺癌时可见血清前列腺特异抗原水平明显升高。血清总PSA(t-PSA)中有80%以结合形式存在，称复合PSA(c-PSA)；20%以游离形式存在，称游离PSA(f-PSA）。t-PSA及f-PSA升高，而f-PSA/t-PSA 比值降低，提示有前列腺癌。化验正常参考值t-PSA<4.0ug/L,f-PSA<0.8ug/L，f-PSA/t-PSA 比值>0.25。化验值升高具有以下临床意义：
　　1.前列腺癌时60%~90%病人血清t-PSA水平明显升高；在外科切除术后，90%病人血清t-PSA水平明显降低。
　　2.若前列腺癌切除术后t-PSA浓度无明显降低或再次升高，提示肿瘤转移或复发。前列腺增生、前列腺炎等良性疾病，约有14%的病人血清t-PSA轻度升高（一般在4.0~10.0ug/L）。
　　3.当t-PSA处于4.0~10.0μg/L时，f-PSA/t-PSA比值对诊断更有价值,若f-PSA/t-PSA比值<0.1提示有前列腺癌。
　　4.肛门指诊、前列腺按摩、膀胱镜等检查及前列腺手术会引起前列腺组织释放前列腺特异抗原而引起血清浓度升高，所以在上述检查前或检查后数日、手术后数周进行前列腺特异抗原检查比较准确。
　　(五)鳞状上皮癌细胞抗原(SCC)： 是肿瘤相关抗原TA-4的亚型，是一种糖蛋白。化验正常参考值为<1.5ug/L。化验值升高具有以下临床意义：
　　1.血清中鳞状上皮癌细胞抗原水平升高，可见于25%~75%的肺鳞状细胞癌、30%I期食管癌、89%的Ⅲ期食管癌，83%的宫颈癌。血清鳞状上皮癌细胞抗原浓度与宫颈鳞癌分期、肿瘤体积、治疗后肿瘤残余、肿瘤复发和病情进展、肿瘤病人生存率有关，常用于宫颈鳞癌病人的预后评估、监测疗效和肿瘤复发。临床上也常用于监测肺鳞状细胞癌、食管癌等的治疗效果、复发、转移预后判断。
　　2.部分良性疾病如银屑病、天疱疮、特应性皮炎等皮肤疾病、肾功能不全、良性肝病、乳腺良性疾病、上呼吸道感染性疾病等也可引起鳞状上皮癌细胞抗原浓度升高。
　　3.鳞状上皮癌细胞抗原不受性别、年龄、吸烟的影响，但因它在皮肤表面的中层细胞内高浓度存在，因而采血技术不佳可引起假阳性。此外，汗液、唾液或其他体液污染也会引起假阳性。
　　(六)细胞角蛋白19片段(CYFRA 21-1)： 是角蛋白CK19的可溶性片段，分泌入血液后可被检测到。角蛋白是一类上皮细胞的支架蛋白，有20余种，不易溶解，因为细胞角蛋白19的可溶性片段能与两株单克隆抗体KS19.1和BM19.21特异性结合，故称为CYFRA21-1。CYFRA21-1不是器官特异性的蛋白，其主要分布于富含上皮细胞的组织或器官，如肺、乳腺、膀胱、肠道、子宫等，当这些组织发生恶变时，血液中的细胞角蛋白19片段水平可见升高。目前主要用于非小细胞肺癌的鉴别诊断和预后评估。化验参考值<2.0ug/L，化验值升高具有以下临床意义：
　　1.细胞角蛋白19片段是非小细胞肺癌的首选肿瘤标志物，可用于非小细胞肺癌与小细胞肺癌的鉴别诊断，非小细胞肺癌中的阳性率为40%-64%，在肺鳞状细胞癌中阳性率最高，细胞角蛋白19片段常与 神经元特异性烯醇化酶,鳞状上皮癌细胞抗原，癌胚抗原联合检测用于辅助肺癌的分型及鉴别诊断。当细胞角蛋白19片段水平超过30ug/L时，患原发性支气管肺癌的可能性非常大。细胞角蛋白19片段的水平与肿瘤的体积及分期有关，可用于肺癌疗效的监测。除肺癌外，其他实体肿瘤也可见细胞角蛋白19片段水平升高，如乳腺癌、膀胱癌、大肠癌、前列腺癌等。
　　2.细胞角蛋白19片段升高也见于良性疾病，如肺炎、结核病、慢性支气管炎、胃肠道疾病、如科疾病和泌尿系统疾病等，但细胞角蛋白19片段水平为轻度升高(一般小于10ug/L)。
　　二、糖脂肿瘤标志物
　　(一)癌抗原50(CA50)： 是一种肿瘤糖类相关抗原，主要由唾液酸糖脂和唾液酸糖蛋白所组成。它对肿瘤的诊断无器官特异性。化验正常参考值<2.0万U/L。化验值升高具有以下临床意义：
　　1.增高见于87%的胰腺癌，80%的胆囊(道)癌，73%的原发性肝癌，50%的卵巢癌，20%的结肠癌、乳腺癌、子宫癌等。
　　2.动态观察其水平变化对癌肿瘤疗效及预后判断、复发监测颇具价值。
　　3.对鉴别良性和恶性胸、腹腔积液有价值。
　　4.在慢性肝病、胰腺炎、胆管病时，癌抗原50也升高。
　　(二)癌抗原724(CA724)： 是一 种 肿瘤 相关 糖蛋白，它是胃肠道和卵巢肿瘤的标志物。化验正常参考值为<6.7ug/L。化验值升高具有以下临床意义：
　　1.增高见于67%的卵巢癌、47%的大肠癌、45%的胃癌、40%的乳腺癌、42%的胰腺癌。
　　2.癌抗原724与癌胚抗原联合检测，可以提高诊断胃癌的敏感性和特异性。但是，正常人和良性胃肠道疾病时也会轻度升高。
　　3.癌抗原724与癌抗原125联合检测，可以提高卵巢癌的检出率。
　　(三)糖链抗原199(CA199)： 是一种糖蛋白，属于唾液酸化 Lewis 血型抗原。正常人唾液腺、前列腺、胰腺、乳腺、胃、胆管、胆囊、支气管的上皮细胞存在微量的糖链抗原199。化验正常参考值为<3.7万U/L。化验值升高具有以下临床意义：胰腺癌、肝胆和胃肠道疾病时血中糖链抗原199的水平可明显升高。
　　1.糖链抗原199是胰腺癌的首选肿瘤标志物，胰腺癌早期，当特异性为95%时，敏感性可达80%～90%，若与癌胚抗原同时测定，敏感性还可进一步提高。
　　2.约有5%~10%的人不表达Lewis类抗原，因此有些胰腺癌病人糖链抗原199的血清浓度不升高。
　　3.诊断胆襄癌和胆管癌的阳性率为85%左右，胃癌、结肠癌为40%，直肠癌为30%~50%；但是没有早期诊断价值，对早期病人的敏感度仅为30%。
　　4.连续检测对病情进展、手术疗效、预后估计及复发诊断有重要价值。
　　5.急性胰腺炎、胆汁淤积型胆管炎、胆石症、急性肝炎、肝硬化等，血清糖链抗原199也可出现不同程度的升高。
　　6.若结合癌胚抗原检测，对胃癌诊断符合率可达85%。
　　(四)癌抗原125(CA125)： 是一种糖蛋白性肿瘤相关抗原，存在于上皮性卵巢癌组织及病人的血清中，在胎儿体腔上皮分泌物及羊水中以及成人的输卵管、子宫和宫颈内膜也可发现癌抗原125。化验正常参考值<3.5万U/L。化验值升高具有以下临床意义：
　　1.癌抗原125存在于卵巢癌组织细胞和浆液性腺癌组织中，不存在于黏液型卵巢癌中。卵巢上皮癌病人的癌抗原125浓度可明显升高，早期诊断和复发诊断的敏感性可达50%~90%，所以对诊断卵巢癌有较大临床价值，尤其对观察治疗效果和判断复发比较灵敏。
　　2.盆腔肿瘤的鉴别。癌抗原125可用于鉴别卵巢包块，特别适用于绝经后妇女。
　　3.宫颈癌、乳腺癌、胰腺癌、胆道癌、肝癌、胃癌、结肠癌、肺癌等也有一定的阳性反应。
　　4.少数的良性卵巢瘤、子宫肌瘤病人血清癌抗原125有时也会明显升高，但多数不超过10万U/L。
　　5.肝硬化失代偿期血清癌抗原125明显升高。
　　6.生理状态下，如早孕期（3个月）癌抗原125也会升高。
　　(五)癌抗原242(CA242)： 是一种唾液酸碳水化合物，与癌抗原50来自相同的大分子，但结构各异，它能识别癌抗原50和糖链199的抗原决定簇。化验正常参考值(六)癌抗原153： 是抗原决定簇、糖和多肽组成的糖蛋白。化验正常参考值<2.5万U/L。化验值升高具有以下临床意义：
　　1.乳腺癌时，30%～50%的病人可见癌抗原153明显升高，但在早期乳腺癌时，它的阳性率仅为20%~30%左右，因此它不能用于筛查与早期诊断，主要用于乳腺癌病人的治疗监测和预后判断。乳腺癌病人血清癌抗原153浓度比原来水平升高预示病情进展、肿瘤复发、转移，其浓度升高比临床症状出现或影像学检查的发现时间早。
　　2.血清癌抗原153浓度升高还可见于子宫肿瘤、转移性卵巢癌、肝癌、胰腺癌、结肠癌、肺癌、支气管肺癌。
　　3.乳腺、肝脏、肺等的良性疾病时，癌抗原153血清水平也会有不同程度的增高。
　　三、酶类肿瘤标志物
　　(一)前列腺酸性磷酸酶(PAD)： 是一种前列腺外分泌物中能水解磷酸酯的糖蛋白。化验正常参考值≤2.0ug/L。化验值升高具有以下临床意义：
　　1.前列腺癌时，血清前列腺酸性磷酸酶浓度明显升高，其升高程度与癌痛发展基本呈平行关系。当病情好转时，前列腺酸性磷酸酶浓度降低，而其水平升高常提示癌症有复发，转移及预后不良。
　　2.前列腺肥大，前列腺炎等疾病时，也会有血清前列腺酸性磷酸酶水平升高。
　　(二)神经元特异性烯醇化酶： ( NSE是在糖酵解途径中催化甘油分解的酶，它由3个亚基(a、β、γ)组成，并形成5种同工酶(aa、ββ、γγ、aγ.βγ）。γ亚基的同工酶存在于神经元和神经内分泌组织中，它与神经内分泌起源的肿瘤有关。化验正常参考值<15 ug/L。化验值升高具有以下临床意义：
　　1.小细胞肺癌的神经元特异性烯醇化酶水平显著高于肺鳞癌、腺癌、大细胞癌的神经元特异性烯醇化酶水平，因此它对小细胞肺癌的诊断、鉴别诊断有较高价值，并可用于监测放疗、化疗的效果。
　　2.神经元特异性烯醇化酶是神经母细胞瘤的标志物，其灵敏度可达90%以上。发病时，神经元特异性烯醇化酶水平明显升高，有效治疗后降低，复发后又升高。
　　3.正常红细胞中存在神经元特异性烯醇化酶，标本溶血会影响化验结果。
　　四、激素类肿瘤标志物：
　　降钙素(CT)： 是甲状腺滤泡细胞C细胞合成和分泌的一种单链多肽激素，由32个氨基酸残基组成，分子量3500，它的生理作用主要是抑制破骨细胞的生成，促进骨盐沉积，增加尿磷，降低血钙和血磷。化验正常参考值1.甲状腺髓样癌病人血清降钙素会明显升高，而且由于降钙素的半减期较短，因此可作为观察临床疗效的标志物。降钙素是用于诊断和监测甲状腺髓样癌的特异而敏感的肿瘤标志物。甲状腺髓样癌手术前降钙素浓度高，手术后数小时内降钙素下降，如手术后降钙素值长期持续增高，提示肿瘤切除不完全或有可能已经发生了转移。
　　2.有些肺癌、乳腺癌、胃肠道癌及嗜铬细胞癌病人可因为高血钙或产生异位分泌而使血清降钙素增加，另外肝癌和肝硬化病人偶见血清降钙素增高的情况。
　　在肿瘤发展过程中，可以发生一种或多种肿瘤标志物化验值升高，也可以在生理情况或正常情况下肿瘤标志物化验值也会升高，有时候也有不发生异常，所以在检查肿瘤性疾病时通常选择特异标志物或最佳组合进行检查，这样有利于提高肿瘤诊断的阳性率。动态检测肿瘤标志物有利于良性和恶性肿瘤的鉴别，也有利于复发、转移和预后判断。
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