导致肾钙沉着症的危险因素有哪些？其诊治手段又有哪些？

　　导语：在大多数情况下，肾钙沉着症为一种无症状、慢性、缓慢进展的疾病，通常在腹部或胸部放射影像学检查时被偶然发现。这类影像学检查可能是为评估肾结石情况而实施，而肾结石常与肾钙沉着症同时存在。本文将向大家介绍导致肾钙沉着症的危险因素，以及其诊治手段。
　　一、肾钙沉着症发病原因不明确，但国外研究学者认为，以下5种因素为危险因素
　　1、原发性甲状旁腺功能亢进症
　　肾钙沉着症和肾结石是原发性甲状旁腺功能亢进症最常见的肾脏表现。据报道，原发性甲状旁腺功能亢进症患者中肾钙沉着症发病率为16%-22%。
　　2、结节病
　　慢性结节病和其他伴高钙血症和高钙尿症的肉芽肿性病变中常见肾钙沉着症。据报道，13%的结节病患者和50%已知存在肾脏受累的结节病患者具有肾钙沉着症。多达50%的结节病患者会发生膳食钙吸收过多。多余的钙排入尿液，从而导致约40%的患者出现高钙尿症，并且2%-20%出现高钙血症。结节病患者的肾钙沉着症也可见于伴高钙尿症，但无高钙血症的患者。
　　3、​远端(1型)肾小管性酸中毒
　　dRTA是不伴高钙血症的高钙尿症所致肾钙沉着症的最常见原因(特别是儿童)。dRTA可导致全身性酸中毒，需要增加骨对酸的缓冲，随后引起骨钙和骨磷酸盐的释放。代谢性酸中毒也与低枸橼酸尿症相关，而低枸橼酸尿症可促进肾小管中钙沉淀。据报道，dRTA患者中肾钙沉着症的患病率为60%-80%。然而，由于肾钙沉着症本身常会引起远端酸化缺陷，所以难以对这一估计值进行解读。
　　4、髓质海绵肾
　　30%-50%的髓质海绵肾患者通过影像学检查发现肾钙沉着症(影像 1A-B)。除了高钙尿症外，髓质海绵肾的特征还有低枸橼酸尿症，而后者可促发肾钙沉着症。
　　5、高草酸尿
　　原发性高草酸尿症(PHO)是发生草酸盐沉着症的主要危险因素。PHO是一种常染色体隐性遗传病，其特征为草酸盐合成增加。一项病例系列研究纳入了95例上报至国际登记系统的PHO患儿，其中90%在诊断时存在肾结石，48%存在肾钙沉着症。高草酸尿也可能继发于草酸盐肠道吸收增加。
　　脂肪吸收不良是草酸盐吸收增加的最常见原因。脂肪吸收不良增加草酸盐吸收的机制是通过结肠中的游离脂肪酸与钙相结合实现的。这可减少与草酸相结合并形成不可溶性草酸钙的钙量，导致草酸吸收增加，因为游离草酸比结合了钙的草酸更容易被吸收。
　　脂肪吸收不良导致高草酸尿和肾钙沉着症可见于多种临床情况，包括胰腺功能不全、炎症性肠病、肠切除术、空肠回肠旁路术、胃旁路术、使用减肥药奥利司他(通过抑制胃脂肪酶和胰脂肪酶引起脂肪吸收不良)以及囊性纤维化[囊性纤维化可导致胰腺功能不全，囊性纤维化中还可能存在促进钙沉积的其他因素(如高钙尿症)。继发性高草酸尿也可因长期摄入过量草酸盐前体物质(如维生素C)或富含草酸的食物[如大黄、欧芹、可可、坚果或杨桃(五敛子)]引起。
　　二、​单靠患者症状无法确诊肾钙沉着症，患者需要进行相关实验室检查
　　1、临床表现
　　偶有患者表现为与肾钙沉着症或致病过程(如，高钙血症)相关的临床症状。这些症状包括肾绞痛、多尿和烦渴：肾绞痛最常由相关的肾结石所致，正如可能发生于慢性高钙尿症患者中的情况。一个不太常见的原因为钙化结节从间质挤入肾盏系统。
　　夜尿、多尿和烦渴由尿液浓缩功能受损(即，肾性尿崩症)所致，正如可能发生于高钙血症、任何原因所致髓质肾钙沉着症患者或Bartter综合征儿童的情况。Bartter综合征儿童的遗传缺陷可损害髓袢的氯化钠重吸收，而这是浓缩功能所必需的。肾钙沉着症存在数种常为急性且只表现为肾衰竭的病因，包括肿瘤溶解综合征、急性磷酸盐肾病，偶尔为肠源性高草酸尿。
　　2、实验室检查
　　肾钙沉着症患者的尿液分析可能呈良性或显示为无菌性脓尿或血尿，特别是在管腔内结石形成和梗阻的情况下。除了通常表现为显著蛋白尿的Dent病患者，肾钙沉着症患者的蛋白尿常少于500mg/d。若干报道显示，红细胞增多症与肾钙沉着症相关。大多数患者的促红细胞生成素水平升高，提示一个可能的机制为肾钙沉着症诱导的髓质低氧区域。
　　根据基础疾病，血清钙和/或磷可能升高，24小时尿液收集可能显示钙、磷和/或草酸盐的排泄增加。然而，24小时尿液收集并不是原因不明的慢性肾脏病患者常规诊断性检查的一部分；该检查通常在有肾结石病史的情况下或影像学检查确诊为肾钙沉着症后实施，其目的是为尝试识别可治疗的易感因素。
　　3、诊断
　　​尿液分析为良性、蛋白尿很少或无蛋白尿的慢性肾脏病患者，特别是存在高钙血症或存在肾钙沉着症上述病因之一相关病史时，鉴别诊断中应包括肾钙沉着症。慢性肾钙沉着症只能通过影像学检查或肾活检诊断，但用到后者的情况要少得多。影像学检查不仅是慢性肾脏病的一种评估手段，还可能在因与肾脏无关的适应证而实施时或用作肾结石情况评估时，偶然检测到肾钙沉着症。
　　三、肾钙沉着症的治疗，以治疗基础病为主，预后情况也取决于基础病因
　　1、治疗
　　​应确定肾钙沉着症的基础病因，若条件允许，则进行治疗，因为肾脏预后取决于基础病因。没有特定治疗显示出可预防肾钙沉着症进展。从针对肾结石患者的研究推导出的数据支持采取干预以降低促肾钙沉着症物质(钙、磷酸盐或草酸盐)的尿液浓度及增加其溶解度。
　　对于所有肾钙沉着症患者，我们建议放开液体摄入量以使尿量达到2L/d(Grade 2C)。对于所有伴高钙尿症的肾钙沉着症患者，我们建议轻度限制膳食中的动物蛋白摄入量(约0.7g/kg)(Grade 2C)。对于所有伴高钙尿症的肾钙沉着症患者，我们建议将膳食中钠的摄入量限制为
　　2、预后​
　　​肾钙沉着症的肾脏预后取决于基础病因。虽然大多数肾钙沉着症患者不会进展为终末期肾病，但某些基础病因如果未得到有效治疗，则更可能导致进行性肾功能不全。这些病因包括PHO、低血镁性高尿钙性肾钙沉着症和Dent病。另一方面，髓质海绵肾或dRTA患者极少发展为慢性肾脏病。
　　结语：肾钙沉着症发病原因不明确，但国外研究学者认为，其与结节病、高草酸尿等疾病相关。一旦放射影像学检查发现肾钙沉着症，则不太可能逆转。然而，据报道，成功治疗了高钙尿症的患者，以及纠正性肠道手术后出现高草酸尿的患者，有出现部分逆转。新生儿肾钙沉着症在停用呋塞米后通常可完全消退。