什么是 药源性高尿酸血症？ 哪些药物 可能导致血尿酸升高？ 出现药源性高尿酸血症后该 怎么办？ 兄弟且慢，精华先拿走： 在用药过程中，尤其是某些慢性病患者在长期、联合多种药物治疗时，应警惕以上药物升高血尿酸的副作用 ，注意定期监测，预防和避免发生药源性高尿酸血症。 引起血尿酸升高的药物—— 减少尿酸排泄的药物： 抗结核药、利尿剂、β受体阻滞剂、阿司匹林、免疫抑制剂、左旋多巴、降糖药物 促进尿酸生成的药物： 胰酶制剂、肌苷、果糖、肿瘤化疗药物和糖皮质激素 促进尿酸生成同时减少排泄的药物： 含乙醇的药物、烟酸 尚不明确： 维生素C、喹诺酮类抗菌药物 三甲天团 熊学惠 上海交通大学附属第一人民医院药剂科主管药师 今天我就来与您聊一聊药源性高尿酸血症的那些事儿。 什么是药源性高尿酸血症？ 高尿酸血症 ，是指嘌呤代谢紊乱引起的代谢异常综合征。无论男性还是女性， 非同日两次 血尿酸水平超过420微摩/升 ，即称之为＂高尿酸血症＂。 研究表明，高尿酸血症是痛风发生的最重要生化基础和最直接病因，并与代谢综合征、糖尿病、高血压、高血脂、慢性肾病、心脑血管疾病等密切相关。 导致高尿酸血症的原因有很多，临床上主要分为原发性和继发性两大类。 前者多由 先天性 嘌呤代谢异常所致， 后者包括摄入过多含嘌呤的食物、某些系统性疾病或者药物引起。 其中，由药物引起的高尿酸血症，在医学上称之为 ＂药源性高尿酸血症＂ 。 特定药物通过促进尿酸生成和（或）减少尿酸排泄等导致血尿酸升高，其临床表现与普通高尿酸血症无差别。随着血尿酸水平的升高和病程的延长，同样可诱发痛风及一系列并发症，故需引起足够重视。 引起血尿酸升高的药物有这些 _ 减少尿酸排泄的药物 促进尿酸生成的药物 促进尿酸生成同时减少排泄的药物 尚不明确 01
抗结核药 胰酶制剂 含乙醇的药物 维生素C 02
利尿剂 肌苷 烟酸 喹诺酮类抗菌药物 03
β受体阻滞剂 果糖 04
阿司匹林 肿瘤化疗药物和糖皮质激素 05
免疫抑制剂 06
左旋多巴 07
降糖药物 01 减少尿酸排泄的药物 抗结核药 吡嗪酰胺是短程抗结核治疗的核心药物之一，高尿酸血症是其除肝毒性外最常见的不良反应。据文献报道，有70%～80%的用药者出现血尿酸升高，用药的最初两周升高最明显，关节痛常在用药1～2个月内发生，发生率为5%～10%。 此外，乙胺丁醇是人工合成抗结核药物，亦可诱发高尿酸血症。 利尿剂 几乎所有的利尿剂都可导致高尿酸血症，但以排钾利尿剂 最为常见，如呋塞米、托拉塞米、氢氯噻嗪等。 此外，需对含有利尿剂成分的复方降压药 （如复方利血平、北京降压0号、寿比山等）提高警惕。 对于高血压合并高尿酸血症或痛风的患者，不推荐单独应用上述利尿剂，在众多降压药物中，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）中的氯沙坦和钙离子通道阻滞剂（CCB）可促进尿酸排泄，可作为优先选择。 β受体阻滞剂 如美托洛尔、普萘洛尔等能降低心率，是冠心病二级预防药物之一，但使用后可使肾血流量及肾小球的滤过率降低，尤其在与利尿剂联用时，可减少尿酸的排泄量，引起高尿酸血症。 在冠心病或心衰患者中，利尿剂和β受体阻滞剂 联用十分常见，这个组合会大大增加高尿酸血症的发生率，需提高警惕。 阿司匹林 对尿酸代谢具有双重作用， 小剂量阿司匹林（＜2克/天）会抑制肾小管分泌尿酸，导致尿酸潴留 ， 而大剂量阿司匹林（＞2克/天）则会促进尿酸排泄。 目前主要以其小剂量抑制血小板聚集的作用而广泛应用于临床，因此，应警惕小剂量阿司匹林对尿酸的影响。 免疫抑制剂 研究发现，器官移植受者高尿酸血症发生率为5%～84%，痛风发生率为1.7%～28%。免疫抑制剂类药物和高尿酸血症有关。 若抗排异药物治疗方案包含钙调磷酸酶抑制剂，如环孢素、他克莫司 时，高尿酸血症则更为常见，可能原因为环孢素和他克莫司会导致肾小球滤过率降低，继而引起尿酸潴留，同时肾小管功能受损使得尿酸排泄减少，进而导致高尿酸血症。 左旋多巴 是多巴胺递质的前体物质，属于抗帕金森药物，其代谢产物会与尿酸竞争排泄路径，使尿酸的排泄量减少，从而引起高尿酸血症。 降糖药物 比如，双胍类药物 （尤其苯乙双胍）在体内代谢过程中可能产生乳酸积聚，乳酸能抑制肾近曲小管的尿酸分泌，导致尿酸排出减少，引起高尿酸血症。 此外，长期服用格列本脲、格列美脲、格列齐特 等磺酰脲类药物，可能影响肾功能，减少尿酸排泄。 胰岛素 可增加尿酸的重吸收，从而升高尿酸。 02 促进尿酸生成的药物 胰酶制剂 胰酶是从新鲜的动物胰脏中提取的多种酶的混合物，主要是胰脂肪酶、胰蛋白酶和胰淀粉酶，其中含有大量的嘌呤成分。长期大剂量地使用该类药物，可引起高尿酸血症。 肌苷 为次黄嘌呤核苷，为嘌呤代谢的中间产物，在体内可分解出大量的尿酸，从而引起高尿酸血症。 果糖 可加速尿酸的生成，导致高尿酸血症。因此，在针对高尿酸血症或痛风患者的日常饮食中，应叮嘱患者尽量减少果糖的摄入。 肿瘤化疗药物和糖皮质激素 细胞毒性化疗药物和糖皮质激素用于治疗血液系统恶性肿瘤时，可使细胞死亡数量急剧增高，嘌呤降解增加，引起尿酸贮积，诱发了高尿酸血症。 其中，甲氨蝶呤在大剂量应用时，其本身及代谢产物可沉积在肾小管内而致高尿酸血症肾病。 嘌呤拮抗剂（如硫唑嘌呤）与内源性嘌呤结构相似，能干扰正常嘌呤碱代谢进而干扰核酸的生物合成，达到抗肿瘤的目的，其可在肝脏内黄嘌呤氧化酶的作用下生成尿酸衍生物，导致高尿酸血症。 03 促进尿酸生成同时减少排泄的药物 含乙醇的药物 乙醇即酒精，其对尿酸的产生和消除均有影响，还可能引起机体脱水，进一步加重血尿酸浓度升高。 对于高尿酸血症和痛风患者来说，应尽可能避免乙醇的摄入。 烟酸 即维生素B3，是人体必需维生素之一，在人体内转化为烟酰胺，参与体内脂质代谢、组织呼吸的氧化和糖类无氧分解的过程。 烟酸既增加尿酸的产生，也减少其肾脏排泄，引起高尿酸血症。 图：健康的食物富含维生素 B3 04 尚不明确 维生素C 目前，有关维生素C与尿酸的关系还并不是十分清楚。 一般认为，小剂量摄入维生素C不会升高血尿酸水平， 但若长期大量使用 ，可使尿液中草酸盐的含量明显增加，可能发生尿液酸化、草酸盐肾病，部分患者也可能发生高尿酸血症。 喹诺酮类抗菌药物 引起高尿酸血症的机制尚不明确，可能包括其与尿酸竞争性通过肾脏排泄、在中性或碱性环境下在肾小管析出结晶，造成肾机械性损伤及肾小管分泌功能紊乱。 出现药源性高尿酸血症后该咋办 一般情况下，药物引起的血尿酸升高无需特殊处理，但需注意生活方式的改变，饮食以低嘌呤食物为主。 提倡多饮水，保证每日尿量在1500毫升以上（最好每天2000毫升以上），以促进尿酸排泄，必要时可服用碳酸氢钠，以碱化尿液。 经过上述处理后，若血尿酸仍居高不下，应立即停用可引起高尿酸血症的药物，并及时就医。 |本文首发：家庭用药杂志