卡马替尼更伤肾？一则靶向药带来的假性肾损伤案例分享

　　血清肌酐（sCr）升高是口服MET靶向药后常见的指标异常。美国肾病杂志报道了1例卡马替尼导致的 假性 急性肾损伤，患者有慢性肾病史，服用卡马替尼后sCr较基线明显升高，但其他肾功能指标未见异常，减量服用卡马替尼后sCr恢复到基线水平。
　　急性肾损伤危害大
　　急性肾损伤 (acute kidney injury， AKI )是由多种病因导致的急性 肾小球滤过率 （glomerular filtration rate， GFR ）下降，以 血清肌酐（serum creatinine，sCr）升高及尿量减少为主要表现 的临床常见疾病， 一旦发生AKI，短期内可显著增加住院病死率 、延长住院时间及增加住院费用，远期后果包括AKI复发、发展为慢性肾病(CKD)或终末期肾病(ESRD)、心血管事件及死亡等。
　　AKI的诊断其主要以sCr及尿量为基础，但sCr和尿量受多种因素影响，无论采用Scr，还是尿量变化为依据的诊断标准，均有一定局限性。
　　卡马替尼治疗后肌酐升高导致假性AKI
　　美国肾病杂志报道一名 84 岁男性患者在卡马替尼治疗后出现假性急性肾损伤 (AKI) 的病例，该男性患有非小细胞（腺癌）和小细胞肺癌，具有 MET外显子 14 跳跃突变 。他的 既往病史为慢性肾病 (CKD) 3 期 。
　　患者在服用卡马替尼后基线sCr 从 1.6 mg/dl 升至 2.44 mg/dL ，以肌酐估算的肾小球滤过率 (eGFR) 为24 mL/min/1.73m 2。随着暂停服用卡马替尼，患者SCr 降低至 1.84 mg/dL，但在恢复卡马替尼治疗后再次上升至 2.22 mg/dL。
　　尽管 sCr 水平存在波动，但通过胱抑素 C 和肾碘甲酸清除率计算的 GFR 变化不大，而尿液分析和尿蛋白/肌酐比值无异常 ，提示患者肾小球滤过率并无明显变化，肾脏功能没有明显恶化，于是让患者 降低卡马替尼剂量继续治疗 。患者减量服用卡马替尼后观察到第三次 sCr 升高，随后自发恢复到基线水平。
　　因此， MET抑制剂治疗可导致无症状的 sCr 升高，必须通过更准确的非肌酐测量来评估 GFR，将其与真正的 AKI 区分开来 ，这可以使这些患者免于进行侵入性诊断测试，例如肾活检，以及过早停止能明显改善预后的抗癌疗法。
　　赛沃替尼对肌酐影响较少
　　从药物说明书得知，在临床研究中MET靶向药 特泊替尼和卡马替尼的肌酐升高发生率分别为55%和62% ，好在3级及以上肌酐升高发生率都很低，分别为0.4%和0.3%， 绝大部分患者肌酐升高都是轻微的，可耐受的 。
　　从和黄医药发布的资料看，其研发的 赛沃替尼则在设计时就注意降低肾毒性 。在 赛沃替尼治疗实体瘤的I期临床研究中治疗相关血清肌酐上升发生率仅2% ，无3级及以上病例。在赛沃替尼治疗肾癌的III期研究中，肌酐升高发生率为27%，而在治疗MET外显子14跳跃突变肺癌的II期研究中则低于15%，具体数据未见报道。
　　图一 和黄医药的宣传资料称赛沃替尼设计时避免已知的肾毒性
　　总之，服用MET靶向药后出现肌酐明显升高，先不用慌，应及早看医生作进一步检查以确定是否真正的肾损伤。对于肾功能已经受损的患者，可考虑肾毒性较低的赛沃替尼。
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